Японский энцефалит - Japanese encephalitis

японский энцефалит
Другие имена Японский энцефалит типа B
Японский энцефалит Distribution.jpg
Географическое распространение японского энцефалита (темно-зеленый)
Специальность Инфекционное заболевание
Симптомы Головная боль, лихорадка, рвота, спутанность сознания, судороги
Обычное начало От 5 до 15 дней после заражения
Причины Вирус японского энцефалита (распространяется комарами)
Диагностический метод Кровь или спинномозговой жидкости тестирование
Профилактика Вакцина против японского энцефалита , предотвращающая укусы комаров
Уход Поддерживающая терапия
Прогноз Постоянные неврологические проблемы возникают почти у половины выживших.
Частота 68 000
Летальные исходы 17 000

Японский энцефалит ( ЯЭ ) - это инфекция головного мозга, вызываемая вирусом японского энцефалита (ЯЭ). В то время как большинство инфекций практически не проявляются или не проявляются никакими симптомами, время от времени возникает воспаление головного мозга . В этих случаях симптомы могут включать головную боль, рвоту, лихорадку, спутанность сознания и судороги . Это происходит примерно через 5-15 дней после заражения.

ЯВЭ обычно передается комарами , особенно комарами типа Culex . Свиньи и дикие птицы служат резервуаром для вируса. Заболевание чаще всего встречается за пределами городов. Диагноз ставится на основании анализа крови или спинномозговой жидкости .

Профилактика обычно осуществляется с помощью вакцины против японского энцефалита , которая одновременно безопасна и эффективна. Другие меры включают предотвращение укусов комаров. В случае заражения специфического лечения не существует, только с осторожностью . Обычно это проводится в больнице. Постоянные проблемы возникают почти у половины людей, выздоравливающих от ЯЭ.

Заболевание встречается в Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана . Около 3 миллиардов человек проживают в районах, где наблюдается заболевание. Ежегодно происходит около 68 000 симптоматических случаев, из которых около 17 000 умирают. Часто случаи заболевания возникают в виде вспышек . Заболевание впервые было описано в Японии в 1871 году . Несмотря на свое название, в настоящее время это заболевание относительно редко встречается в Японии в результате широкомасштабных усилий по иммунизации.

Признаки и симптомы

Инкубационный период вируса японского энцефалита (JEV) составляет от 2 до 26 дней. Подавляющее большинство инфекций протекает бессимптомно : только 1 из 250 случаев перерастает в энцефалит.

Тяжелое озноб может означать начало этого заболевания у людей. Лихорадка, головная боль и недомогание - другие неспецифические симптомы этого заболевания, которые могут длиться от 1 до 6 дней. Признаки, которые развиваются во время острой стадии энцефалита, включают ригидность шеи, кахексию , гемипарез , судороги и повышение температуры тела между 38–41 ° C (100,4–105,8 ° F). Обычно развивается умственная отсталость . Смертность от этого заболевания варьируется, но обычно выше у детей. Отмечено трансплацентарное распространение. У пациентов с поражением центральной нервной системы могут возникать пожизненные неврологические дефекты, такие как глухота, эмоциональная лабильность и гемипарез . В известных случаях некоторые эффекты также включают тошноту, головную боль, лихорадку и рвоту.

Вирус японского энцефалита проникает в мозг двумя путями и приводит к инфицированию нейронов и энцефалиту.

Было обнаружено, что повышенная активация микроглии после инфекции японского энцефалита влияет на исход вирусного патогенеза. Микроглия - это резидентные иммунные клетки центральной нервной системы (ЦНС), которые играют решающую роль в защите хозяина от вторжения микроорганизмов. Активированная микроглия секретирует цитокины, такие как интерлейкин-1 (IL-1) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) , которые могут вызывать токсические эффекты в головном мозге. Кроме того, другие растворимые факторы, такие как нейротоксины , возбуждающие нейротрансмиттеры , простагландин , реактивный кислород и азот, секретируются активированной микроглией.

В мышиной модели JE, было обнаружено , что в гиппокампе и стриатуме , количество активированных микроглии было больше , чем где - либо в мозге, внимательно следили за тем , что в таламус . В коре количество активированной микроглии было значительно меньше по сравнению с другими областями мозга мыши . Также наблюдалась общая индукция дифференциальной экспрессии провоспалительных цитокинов и хемокинов из разных областей мозга во время прогрессирующей инфекции японского энцефалита.

Хотя чистым эффектом провоспалительных медиаторов является уничтожение инфекционных организмов и инфицированных клеток, а также стимуляция выработки молекул, которые усиливают нарастающую реакцию на повреждение, также очевидно, что в нерегенерирующем органе, таком как мозг, нарушается регуляция врожденного иммунный ответ был бы вредным. При ЯЭ, по-видимому, нарушается жесткая регуляция активации микроглии, что приводит к аутотоксической петле активации микроглии, которая, возможно, приводит к случайному повреждению нейронов. У животных ключевые признаки включают бесплодие и аборт у свиней, неврологические заболевания у лошадей и системные признаки, включая лихорадку, летаргию и анорексию.

Причина

Это заболевание , вызываемое комары -borne вирусом японского энцефалита (JEV).

Вирусология

Вирус японского энцефалита
Ijms-20-04657-g002.webp
Структура и геном флавивируса
Классификация вирусов е
(без рейтинга): Вирус
Царство : Рибовирия
Королевство: Орторнавиры
Тип: Kitrinoviricota
Класс: Flasuviricetes
Порядок: Амарилловиралес
Семья: Flaviviridae
Род: Флавивирус
Разновидность:
Вирус японского энцефалита

JEV представляет собой вирус из семейства Flaviviridae , часть серокомплекса японского энцефалита из 9 генетически и антигенно связанных вирусов, некоторые из которых особенно опасны для лошадей , а четыре, как известно, заражают людей, включая вирус Западного Нила . Окутанный вирус тесно связан с вирусом Западного Нила и в Сент - Луисе энцефалит вируса. Геном одноцепочечной РНК с положительным смыслом упакован в капсид, который образован капсидным белком. Внешняя оболочка образована белком оболочки и является защитным антигеном. Это способствует проникновению вируса в клетку. Геном также кодирует несколько неструктурных белков (NS1, NS2a, NS2b, NS3, N4a, NS4b, NS5). NS1 также производится в виде секреторной формы. NS3 - это предполагаемая геликаза , а NS5 - вирусная полимераза . Было отмечено , что японский энцефалит заражает просвет на эндоплазматический ретикулум (ER) и быстро накапливает значительное количество вирусных белков.

На основе гена оболочки различают пять генотипов (I – V). Штамм Muar, выделенный от пациента в Малайе в 1952 году, является прототипом штамма генотипа V. Генотип IV, по-видимому, является наследственным штаммом, и вирус, по-видимому, развился в индонезийско-малазийском регионе. Первые клинические отчеты датируются 1870 годом, но вирус, по-видимому, эволюционировал в середине 16 века. К 2010 году было секвенировано более шестидесяти полных геномов этого вируса.

Диагностика

Японский энцефалит диагностируется с помощью имеющихся в продаже тестов, выявляющих специфические IgM-антитела к вирусу JE в сыворотке и / или спинномозговой жидкости , например, с помощью ELISA с захватом IgM .

Антитела IgM к вирусу ЯЭ обычно обнаруживаются через 3–8 дней после начала заболевания и сохраняются в течение 30–90 дней, но документально подтверждено более длительное их существование. Следовательно, положительные антитела IgM иногда могут отражать перенесенную инфекцию или вакцинацию. Сыворотка, собранная в течение 10 дней после начала заболевания, может не содержать определяемых IgM, и тест следует повторить на образце выздоравливающего. Пациентам с антителами IgM к вирусу ЯЭ необходимо провести подтверждающее тестирование на нейтрализующие антитела. Подтверждающее тестирование в США доступно только в CDC и нескольких специализированных справочных лабораториях. В смертельных случаях могут быть полезны амплификация нуклеиновых кислот и культивирование вирусов из тканей аутопсии. Вирусный антиген может быть обнаружен в тканях путем непрямого флуоресцентного окрашивания антител .

Профилактика

Вакцина против японского энцефалита "ENCEVAC"
Основная статья: вакцина против японского энцефалита

Заражение японским энцефалитом дает пожизненный иммунитет . В настоящее время доступны три вакцины : SA14-14-2, IXIARO (IC51, также продается в Австралии, Новой Зеландии как JESPECT и в Индии как JEEV) и ChimeriVax-JE (продается как IMOJEV). Все современные вакцины основаны на вирусе генотипа III.

Формалина -inactivated мыши мозг , полученная вакцина впервые была выпущена в Японии в 1930 - х годах и была утверждена для использования в Тайване в 1960 - х и в Таиланде в 1980 - х годах. Широкое использование вакцины и урбанизация привели к борьбе с болезнью в Японии, Корее, Тайване и Сингапуре. Высокая стоимость этой вакцины, выращиваемой на живых мышах, означает, что более бедные страны не могут позволить себе вводить вакцину в рамках плановой программы иммунизации.

Наиболее частые побочные эффекты - покраснение и боль в месте укола. В редких случаях крапивница может развиться примерно через четыре дня после инъекции. Вакцины, произведенные из мозга мышей, имеют риск аутоиммунных неврологических осложнений около 1 на миллион вакцинаций. Однако там, где вакцина производится не в мозге мышей, а in vitro с использованием клеточных культур , побочных эффектов мало по сравнению с плацебо , основными побочными эффектами являются головная боль и миалгия .

Нейтрализующее антитело сохраняется в кровотоке не менее двух-трех лет, а возможно и дольше. Общая продолжительность защиты неизвестна, но поскольку нет убедительных доказательств того, что защита превышает три года, ревакцинации рекомендуется каждые три года для людей, которые остаются в группе риска. Кроме того, отсутствуют данные относительно взаимозаменяемости других вакцин против ЯЭ и IXIARO.

Уход

Специфического лечения японского энцефалита не существует, и лечение является поддерживающим, с помощью, при необходимости, для кормления , дыхания или контроля судорог . Повышенное внутричерепное давление можно контролировать с помощью маннита . Передача от человека к человеку не передается, поэтому нет необходимости изолировать пациентов.

Прорыв в области лечения японского энцефалита - это идентификация участия рецепторов макрофагов в степени тяжести заболевания. Недавний отчет индийской группы демонстрирует участие моноцитарного и макрофагального рецептора CLEC5A в тяжелой воспалительной реакции при инфекции мозга японским энцефалитом. Это транскриптомное исследование дает гипотезу о нейровоспалении и является новым лидером в разработке подходящих методов лечения японского энцефалита.

Эффективность внутривенного иммуноглобулина для лечения энцефалита неясна из-за отсутствия доказательств. Внутривенный иммуноглобулин при японском энцефалите не принес никакой пользы.

Эпидемиология

Год жизни с поправкой на инвалидность при японском энцефалите на 100 000 жителей в 2002 г.
  нет данных
  менее 1
  1–5
  5–10
  10–15
  15–20
  20–25
  25–30
  30–35
  35–40
  40–45
  45–50
  более 50

Японский энцефалит (ЯЭ) является основной причиной вирусного энцефалита в Азии , ежегодно регистрируется до 70 000 случаев. Летальность составляет от 0,3% до 60% и зависит от населения и возраста. Также имели место редкие вспышки на территориях США в западной части Тихого океана. Жители сельской местности в эндемичных регионах подвергаются наибольшему риску; Японский энцефалит обычно не встречается в городских районах.

Страны, в которых в прошлом были крупные эпидемии, но которые контролировали болезнь в основном с помощью вакцинации, включают Китай , Южную Корею , Японию , Тайвань и Таиланд . Другие страны, в которых все еще наблюдаются периодические эпидемии, включают Вьетнам , Камбоджу , Мьянму , Индию , Непал и Малайзию . Японский энцефалит был зарегистрирован на островах Торресова пролива , и два смертельных случая были зарегистрированы на материковой части северной Австралии в 1998 году. В 2013 году были зарегистрированы случаи заболевания в штате Качин , Мьянма. Распространение вируса в Австралии вызывает особую озабоченность в области здравоохранения Австралии. чиновников из-за незапланированного завоза Culex gelidus , потенциального переносчика вируса, из Азии. Однако в настоящее время присутствие на материковой части Австралии минимально. В 2016 году в отсталом районе Малкангири в Индии было зарегистрировано 116 смертей .

Человек, крупный рогатый скот и лошади являются тупиковыми хозяевами, поскольку болезнь проявляется как фатальный энцефалит. Свиньи действуют как усиливающийся хозяин и играют очень важную роль в эпидемиологии болезни. Инфекция у свиней протекает бессимптомно, за исключением беременных свиноматок, когда частыми последствиями являются аборт и аномалии развития плода. Наиболее важным переносчиком является Culex tritaeniorhynchus , который питается крупным рогатым скотом, а не человеком. Естественными хозяевами вируса японского энцефалита являются птицы, а не люди, и многие считают, что вирус никогда не будет полностью уничтожен. В ноябре 2011 г. вирус японского энцефалита был зарегистрирован у Culex bitaeniorhynchus в Южной Корее .

Недавно исследование полногеномных микрочипов нейронов, инфицированных вирусом японского энцефалита, показало, что нейроны играют важную роль в их собственной защите от инфекции японского энцефалита. Хотя это ставит под сомнение устоявшееся убеждение, что нейроны иммунологически неактивны, улучшенное понимание провоспалительных эффектов, ответственных за иммуноопосредованный контроль вирусной инфекции и повреждение нейронов во время инфекции японского энцефалита, является важным шагом для разработки стратегий ограничения тяжести поражения ЦНС. болезнь.

Был исследован ряд лекарств для уменьшения репликации вирусов или обеспечения нейрозащиты в клеточных линиях или исследованиях на мышах. В настоящее время ни один из них не рекомендуется для лечения пациентов-людей.

Эволюция

Вирус, по-видимому, произошел от своего предкового вируса в середине 1500-х годов в регионе Индонезия-Малайзия и развился там в пять различных генотипов, которые распространились по Азии. Средняя скорость эволюции была оценена как 4,35 × 10 -4 (диапазон: от 3,49 × 10 -4 до 5,30 × 10 -4 ) нуклеотидных замен на сайт в год.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы