Исраэль Ханукоглу - Israel Hanukoglu
Исраэль Ханукоглу | |
|---|---|
| Родился | Стамбул, Турция |
| Национальность | Израильский |
| Альма-матер | Еврейский университет Иерусалима |
| Известен | Структура кератина, стероидогенные ферменты, эпителиальные натриевые каналы |
| Награды | Премия Линднера |
| Научная карьера | |
| Поля | Биохимия, молекулярная биология |
| Учреждения | Университет Ариэля |
| Тезис | Механизм транспорта электронов к цитохрому Р-450 в митохондриальных монооксигеназных системах коры надпочечников (1980) |
| Докторант | Колин Джефкоат |
| Другие научные консультанты | Нил Л. Первый , Дэвид Нельсон, В.В. Клеланд |
Израиль Hanukoglu ( Турецкий : ИЗРАИЛЬ Hanukoğlu ) является турецким -born израильской ученым. Он является профессором в области биохимии и молекулярной биологии в Ariel университета и бывший науке и технике советник премьер - министра в Израиле (1996-1999). Он является основателем Израильского управления науки и технологий.
Образование
Начальное и среднее образование
Исраэль Ханукоглу посещал tr: Şişli Terakki Lisesi в Стамбуле до окончания неполной средней школы. В девятом классе он перешел к Ататюрку Эркеку Лизеси в Таксим, Стамбул, который окончил в 1969 году. На последнем курсе он был выбран в качестве студента Американской полевой службы (AFS). Будучи студентом AFS, он посещал среднюю школу Джозефа А. Крейга в Джейнесвилле , штат Висконсин , и получил аттестат о среднем образовании в 1970 году.
Обучение в колледже
Исраэль Ханукоглу получил степень бакалавра с отличием с двойной специализацией по биологии и психологии и второстепенным по политологии в Еврейском университете в Иерусалиме . Затем он отправился в университет Висконсин-Мэдисон для учебы в аспирантуре и получил степень магистра наук. степень в 1976 году по междисциплинарной программе эндокринологии и репродуктивной физиологии под совместным руководством профессора Гарри Дж. Караволаса (кафедра физиологической химии) и профессора Роберта В. Гоя (кафедра психологии). Его докторская степень. диссертационное исследование на тему «Механизм транспорта электронов к цитохрому Р-450 в митохондриальных стероидных монооксигеназных системах коры надпочечников» было выполнено под руководством профессора Колина Р. Джефкоата. Он получил докторскую степень. диплом в августе 1980 г.
Вклад в науку
Научная работа профессора Ханукоглу сосредоточена в трех различных областях, описанных ниже.
Структуры кератинов
Карьера Ханукоглу в области молекулярной биологии началась на кафедре биохимии Чикагского университета (1980–1983 годы с Элейн Фукс ), где он клонировал и секвенировал кДНК, кодирующие белки цитоскелета, актин и альфа-кератины. Он выяснил первые структуры семейств кератинов цитоскелета и предсказал длинные спиральные домены этих белков. Путем компьютерного анализа аминокислотных последовательностей он предсказал, что центральный стержневой домен белков промежуточных филаментов состоит из четырех спиральных сегментов, разделенных тремя короткими линкерными последовательностями. Более поздние кристаллографические исследования подтвердили, что это общая модель структуры белка промежуточных филаментов.
Синтез стероидных гормонов
Во время его доктора философии В своей диссертации Израиль выделил митохондриальные ферменты, которые катализируют первый этап синтеза стероидных гормонов во всех стероидогенных тканях, включая кору надпочечников и репродуктивные органы. Первый этап стероидогенеза зависит от переноса электронов от НАДФН к ферменту типа P450 ( P450scc ) через цепь переноса электронов, которая включает два дополнительных белка. Эти белки расположены на внутренней митохондриальной мембране. Израэль воссоздал эту систему, используя очищенные им белки, охарактеризовал процесс переноса электронов между белками и построил кинетическую модель, которая точно имитировала динамическое поведение этой сложной системы.
На своей первой академической должности на кафедре биологии Израильского технологического института Технион он сначала определил молярную стехиометрию белков митохондриальной системы P450, используя созданные им специфические антитела. Затем он решил клонировать кДНК и гены, кодирующие эти ферменты. Его лаборатория была первой, кто клонировал кДНК и ген, кодирующий адренодоксинредуктазу - первый фермент в цепи переноса электрона в митохондриальной системе P450.
Посредством анализа последовательности и структуры адренодоксинредуктазы Израиль идентифицировал сайты связывания электронодонорных и акцепторных коферментов, НАДФН и ФАД. Путем анализа последовательности больших семейств ферментов типа оксидоредуктазы он отметил, что сайт связывания FAD является классической складкой Россмана , но сайт связывания NADPH имеет другую консенсусную последовательность, которая может отвечать за специфичность кофермента NAD по сравнению с NADP. Важность идентифицированных им мотивов была подтверждена путем реинжиниринга коферментных специфичностей различных ферментов. Выяснение кристаллической структуры адренодоксинредуктазы дополнительно подтвердило идентификацию Израилем сайтов связывания кофермента. Анализ филогении этого фермента у эукариот показал, что последовательность сайта связывания НАДФ строго консервативна.
Поскольку стероидогенные ткани имеют очень высокий уровень антиоксидантов, Израиль подозревал, что системы P450 могут пропускать электроны, производя кислородные радикалы. Он изучил этот вопрос и показал, что действительно, электроны, которые утекают во время действия митохондриальных систем P450, генерируют активные формы кислорода. Его исследования также показали, что в яичниках крупного рогатого скота уровни антиоксидантов согласованно регулируются стероидогенезом.
Другая его работа в этой области включает выяснение механизма действия кортикотропина ( АКТГ ) в регуляции синтеза стероидных гормонов в коре надпочечников, регуляцию стероидогенной способности надпочечников при болезненных состояниях, а также клонирование и выяснение структуры рецептора АКТГ.
В этой области Израиль организовал первый Международный симпозиум по молекулярному стероидогенезу в Иерусалиме в 1991 году, который послужил краеугольным камнем для продолжающейся серии международных симпозиумов для ученых, специализирующихся в этой области.
Эпителиальный натриевый канал (ENaC)
В своей клинической работе в качестве эндокринолога старший брат Израиля, профессор Аарон Ханукоглу ( Тель-Авивский университет , Медицинская школа Саклера и Медицинский центр Э. Вольфсона), определил, что наследственное заболевание, названное псевдогипоальдостеронизмом (ПГА) типа I, включает два независимых синдрома. После этого открытия два брата продолжили свое сотрудничество, чтобы понять молекулярную основу тяжелой формы PHA.
Благодаря совместной работе, в которую также были включены дополнительные лаборатории, братья Ханукоглу обнаружили, что тяжелые формы псевдогипоальдостеронизма I типа являются результатом мутаций в трех генах ( SCNN1A , SCNN1B и SCNN1B ), которые кодируют белковые субъединицы эпителиального натриевого (Na + ) канала. (ENaC). Эти исследования также помогли установить, что ENaC является основным каналом, участвующим в регуляции объема крови и артериального давления у людей.
После этих исследований братья Ханукоглу направили свое внимание на понимание структуры и функции ENaC, собранной из нормальных и мутировавших субъединиц. Их анализ показал, что фенотипические вариации тяжести псевдогипоальдостеронизма связаны с типами генетических мутаций. Их работа над структурой субъединиц ENaC привела к идентификации заряженных остатков и участков, ответственных за транспорт белка к мембране и за регуляцию внеклеточных ионов Na + .
В обширном обзоре исследований ASIC и ENaC профессор Ханукоглу суммировал основные сходства между каналами типа ASIC и ENaC.
Чтобы определить места локализации ENaC в тканях и внутри клеток, лаборатория Ханукоглу создала поликлональные антитела против внеклеточных субъединиц ENaC. Эти антитела впервые позволили визуализировать внутриклеточную локализацию ENaC с высоким разрешением и привели к открытию, что во всех клетках с подвижными ресничками ENaC располагается на ресничках. Эти исследования устанавливают, что ENaC является важным регулятором уровня жидкости на просветной стороне клеток с подвижными ресничками в женских репродуктивных и дыхательных путях. Позднее они показали, что эти натриевые каналы также расположены в семенных канальцах в семенниках, а также в хвостовой и головной частях сперматозоидов.
Пациенты с системным псевдогипоальдостеронизмом с мутированными субъединицами ENaC могут терять значительное количество соли с потом, особенно в жарком климате. Чтобы определить места потери соли, братья Ханукоглу исследовали локализацию ENaC в коже человека. В комплексном исследовании, изучавшем все слои кожи и придатки эпидермиса, они обнаружили широкое распространение ENaC в кератиноцитах в слоях эпидермиса. Тем не менее, в эккринных потовых железах ENaC был локализован на апикальной клеточной мембране, открытой для протока этих потовых желез. Основываясь на дополнительных наблюдениях, они пришли к выводу, что ENaC, расположенный на протоках потовых желез эккринных желез, отвечает за поглощение ионов Na + из выделений пота. Эта рециркуляция Na + снижает концентрацию соли при потоотделении и предотвращает потерю соли в жарком климате через потоотделение .
Награды
- Международная стипендия American Field Service (из Турции в США) (1969).
- Стипендия Фонда Форда в области эндокринологии (1975 год).
- Стипендиальная стипендия Фонда исследований рака Дэймона Руньона в области биохимии (1981).
- Национальный институт рака, Премия Национальной исследовательской службы за докторскую степень в области биохимии (1982).
- Фонд VPR Техниона - Премия Анри Гутвирта за выдающиеся достижения в области исследований (1984).
- Премия Delta Research за развитие карьеры в Научном институте Вейцмана (1987).
- Первая премия Ганса Линднера в области эндокринологии, Израильское эндокринное общество (1988) .
- Премия Любеля выдающемуся молодому ученому Института науки Вейцмана (1991 г.).
- Премия Sentinel of Science, 2016 г., за экспертную оценку в области биохимии, генетики и молекулярной биологии от Publons (1-е место среди израильских ученых)
- Премия Publons Peer Review Award 2018. Входит в 1% лучших рецензентов в области «Молекулярная биология и генетика». Мировой рейтинг: 22-е
Помимо личных призов, представленных выше, научные презентации лаборатории профессора Ханукоглу были отмечены четырьмя наградами на национальных и международных встречах.
Академическая и общественная деятельность
Помимо научной карьеры Ханукоглу сохранил активную академическую и общественную руководящую роль. В 2003 году Ханукоглу основал первую в Израиле бакалавриат по молекулярной биологии. получил степень в Центре Университета Ариэля в Самарии и с 2003 по 2008 год занимал должность заведующего кафедрой молекулярной биологии.
Проф. Ханукоглу в настоящее время входит в редколлегию трех журналов. Он является одним из ведущих рецензентов научных статей в области наук о жизни (занимает 99-й процентиль согласно реестру Publons ).
В 1995 году проф. Ханукоглу был избран председателем организации « Профессора за сильный Израиль» , самопровозглашенной «беспристрастной организации ученых, объединенных общей заботой о безопасности и еврейском характере Государства Израиль». С 1996 по 1999 год он работал советником по науке премьер-министра Израиля Биньямина Нетаньяху . Ханукоглу внесен как почетный кандидат в список Херут - Национальное движение .
В 2003 году он был назначен научным советником мэра Ришон-Лециона по созданию Музея под открытым небом на бульваре лауреата Нобелевской премии евреев. В течение 12 лет (1996-2008) он был одним из основателей исполнительного совета Центра политических исследований Ариэль.
Противоречие со свидетельством о рождении Обамы
На веб-сайте Ханукоглу, домашней странице израильской науки и технологий, есть страница «Полное свидетельство о рождении Обамы является поддельным документом». Представленные анализы утверждают, что «без сомнения, развернутое свидетельство о рождении г-на Обамы является сфабрикованным, фальшивым и поддельным документом».