Инсулиноподобный фактор роста 2 - Insulin-like growth factor 2
| E-пептид инсулиноподобного фактора роста II (somatomedians-A) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | IGF2_C | ||||||||
| Pfam | PF08365 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR013576 | ||||||||
| |||||||||
Инсулиноподобный фактор роста 2 ( IGF-2 ) - один из трех белковых гормонов , структурно сходных с инсулином . Определение MeSH гласит: «Хорошо охарактеризованный нейтральный пептид, который, как считается, секретируется печенью и циркулирует в крови. Он обладает регулирующей рост, инсулино-подобной и митогенной активностями. Фактор роста имеет большое, но не абсолютное значение. зависимость от соматотропина . Считается, что он является основным фактором роста плода в отличие от инсулиноподобного фактора роста 1 , который является основным фактором роста у взрослых ».
Структура гена
У человека ген IGF2 расположен на хромосоме 11p 15.5, области, которая содержит множество импринтированных генов . У мышей эта гомологичная область находится на дистальной хромосоме 7. У обоих организмов импринтируется Igf2 , причем экспрессия благоприятно обусловлена наследуемым отцом аллелем . Однако в некоторых областях мозга человека происходит потеря импринтинга, в результате чего IGF2 и H19 транскрибируются с обоих родительских аллелей.
Белок CTCF участвует в подавлении экспрессии гена путем связывания с контрольной областью импринтинга H19 (ICR) вместе с дифференциально-метилированной областью-1 (DMR1) и областью прикрепления матрицы -3 (MAR3). Эти три последовательности ДНК связываются с CTCF таким образом, что ограничивает доступ нисходящего энхансера к области Igf2. Механизм, с помощью которого CTCF связывается с этими областями, в настоящее время неизвестен, но может включать либо прямое взаимодействие ДНК-CTCF, либо может опосредоваться другими белками. У млекопитающих (мыши, люди, свиньи) активен только аллель инсулиноподобного фактора роста-2 (IGF2), унаследованный от отца; то, что унаследовано от матери, не является - явление, называемое импринтингом. Механизм: у материнского аллеля есть инсулятор между промотором и энхансером IGF2. То же самое и с отцовским аллелем, но в его случае инсулятор метилирован. CTCF больше не может связываться с инсулятором, поэтому энхансер теперь может свободно включать отцовский промотор IGF2.
Функция
Основная роль IGF-2 - это гормон, способствующий росту во время беременности .
IGF-2 проявляет свои эффекты путем связывания с рецептором IGF-1 и с короткой изоформой рецептора инсулина (IR-A или экзон 11-). IGF2 может также связываться с рецептором IGF-2 (также называемым катион-независимым рецептором маннозо-6-фосфата ), который действует как антагонист передачи сигналов; то есть, чтобы предотвратить ответы IGF2.
В процессе фолликулогенеза IGF-2 создается клетками тека, чтобы действовать аутокринным образом на сами клетки теки и паракринным образом на клетки гранулезы в яичнике. IGF2 способствует пролиферации клеток гранулезы во время фолликулярной фазы менструального цикла, действуя вместе с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). После овуляции IGF-2 вместе с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) способствует секреции прогестерона во время лютеиновой фазы менструального цикла. Таким образом, IGF2 действует как ко-гормон вместе с ФСГ и ЛГ.
Исследование Медицинской школы Mount Sinai показало, что IGF-2 может быть связан с памятью и размножением. Исследование, проведенное Европейским институтом неврологии в Геттингене (Германия), показало, что индуцированная исчезновением страха передача сигналов IGF2 / IGFBP7 способствует выживанию 17-19 -дневных новорожденных нейронов гиппокампа. Это предполагает, что терапевтические стратегии, которые усиливают передачу сигналов IGF2 и нейрогенез взрослых, могут быть подходящими для лечения заболеваний, связанных с чрезмерной памятью о страхе, таких как посттравматическое стрессовое расстройство .
Клиническая значимость
Это иногда получают в избытке в островковых клеток опухолей и не-островковых клеток гипогликемических опухолей , вызывая гипогликемию . Синдром Доге-Поттера - это паранеопластический синдром, при котором гипогликемия связана с наличием одной или нескольких не островковых фиброзных опухолей в плевральной полости . Потеря импринтинга IGF2 - обычная особенность опухолей, наблюдаемых при синдроме Беквита-Видемана . Поскольку IGF2 способствует развитию бета-клеток поджелудочной железы плода, считается, что он связан с некоторыми формами сахарного диабета. Преэклампсия вызывает снижение уровня метилирования в деметилированной области IGF2, и это может быть одним из механизмов, лежащих в основе связи между внутриутробным воздействием преэклампсии и высоким риском метаболических заболеваний в более позднем возрасте младенцев. На животных было показано, что токсины, такие как ПХБ ( полихлорированные бифенилы ), влияют на экспрессию IGF II.
Взаимодействия
Было показано, что инсулиноподобный фактор роста 2 взаимодействует с IGFBP3 и трансферрином .
Смотрите также
Рекомендации
дальнейшее чтение
- O'Dell SD, Day IN (июль 1998 г.). «Инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II)». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (7): 767–71. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (98) 00048-X . PMID 9722981 .
- Батлер А.А., Якар С., Геволб И.Х., Карас М., Окубо Ю., Леройт Д. (сентябрь 1998 г.). «Передача сигнала рецептора инсулиноподобного фактора роста-I: на стыке физиологии и клеточной биологии» . Сравнительная биохимия и физиология Б . 121 (1): 19–26. DOI : 10.1016 / S0305-0491 (98) 10106-2 . PMID 9972281 .
- Калли К.Р., Коновер, Калифорния (май 2003 г.). «Инсулиноподобный фактор роста / система инсулина при эпителиальном раке яичников». Границы биологических наук . 8 (4): d714–22. DOI : 10,2741 / 1034 . PMID 12700030 .
- Wood AW, Duan C, Bern HA (2005). Передача сигналов инсулиноподобного фактора роста у рыб . Международный обзор цитологии . 243 . С. 215–85. DOI : 10.1016 / S0074-7696 (05) 43004-1 . ISBN 9780123646477. PMID 15797461 .
- Фоуден А.Л., Сибли С., Рейк В., Констанция М. (2006). «Запечатленные гены, развитие плаценты и рост плода». Гормональные исследования . 65 Дополнение 3 (3): 50–8. DOI : 10.1159 / 000091506 . PMID 16612114 . S2CID 1030630 .
Внешние ссылки
- Инсулиноподобный + фактор роста + фактор + II в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)