Гидроксокобаламин - Hydroxocobalamin
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | витамин B 12 , витамин B 12a , гидроксикобаламин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a605007 |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
IM, IV |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Очень высокий (90%) |
| Метаболизм | В первую очередь печень, кобаламины всасываются в подвздошной кишке и сохраняются в печени. |
| Ликвидация Период полураспада | ~ 6 дней |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.033.198 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 62 H 89 Co N 13 O 15 P |
| Молярная масса | 1 346 0,377 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Гидроксокобаламин , также известный как витамин B 12a и гидроксикобаламин , - это витамин, который содержится в пище и используется в качестве пищевой добавки . В качестве добавки он используется для лечения дефицита витамина B12, включая злокачественную анемию . Другие применения включают лечение отравления цианидом , атрофии зрительного нерва Лебера и токсической амблиопии . Его вводят путем инъекции в мышцу или вену .
Побочных эффектов обычно немного. Они могут включать диарею , низкий уровень калия в крови , аллергические реакции и высокое кровяное давление . Нормальные дозы считаются безопасными при беременности . Гидроксокобаламин - это естественная форма витамина B 12, входящая в семейство соединений кобаламина . Гидроксокобаламин или другая форма витамина B 12 необходимы организму для выработки ДНК .
Гидроксокобаламин был впервые выделен в 1949 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Гидроксокобаламин доступен как универсальный препарат . В промышленных масштабах он производится с использованием одного из нескольких типов бактерий .
Медицинское использование
Витамин B 12 дефицит
Стандартной терапией для лечения дефицита витамина B 12 являются внутримышечные (IM) или внутривенные (IV) инъекции гидроксокобаламина (OHCbl), поскольку в большинстве случаев это связано с нарушением всасывания энтеральным путем (через кишечник). Он используется педиатрических пациентов с внутренней кобаламина метаболических заболеваний , витамин B 12 дефицитных пациентов с табачной амблиопии из - за отравления цианидом, а также у больных с пернициозной анемии , которые имеют оптической невропатии.
У недавно диагностированного пациента с дефицитом витамина B 12 , который обычно определяется как уровень в сыворотке менее 200 пг / мл, ежедневные внутримышечные инъекции гидроксокобаламина в дозе до 1000 мкг (1 мг) в день выполняются для восполнения истощенных запасов кобаламина в организме. При наличии неврологических симптомов после ежедневного лечения показаны инъекции до еженедельного или двухнедельного периода в течение шести месяцев перед началом ежемесячных внутримышечных инъекций. После подтверждения клинического улучшения поддерживающая добавка B 12 , как правило, будет необходима на всю жизнь.
Отравление цианидом
Гидроксокобаламин - это терапия первой линии для людей с отравлением цианидом . Гидроксокобаламин превращает цианид в гораздо менее токсичный цианокобаламин . Цианокобаламин выводится почками. Использование гидроксокобаламина стало первой линией из-за его низкого профиля неблагоприятного риска, быстрого начала действия и простоты использования на догоспитальном этапе.
Гидроксокобаламин для инъекций
Инъекция гидроксокобаламина используется для устранения следующих причин дефицита витамина B 12 (список взят из этикетки с рецептом, опубликованной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США )
- Диетический дефицит витамина B 12 у строгих вегетарианцев и у их детей, находящихся на грудном вскармливании (изолированный дефицит витамина B 12 встречается очень редко)
- Нарушение всасывания витамина B 12 в результате повреждения желудка, в котором секретируется внутренний фактор , или повреждения подвздошной кишки , где внутренний фактор способствует всасыванию витамина B 12 . Эти условия включают тропический литник и нетропический стояк (глютеновая болезнь).
- Недостаточная секреция внутреннего фактора в результате поражений, разрушающих слизистую оболочку желудка (что может быть вызвано приемом разъедающих веществ, обширными опухолями и состояниями, связанными с атрофией желудка, такими как рассеянный склероз , некоторые эндокринные нарушения , дефицит железа и субтотальная резекция желудка )
- Структурные поражения, приводящие к дефициту витамина B 12 , включая регионарный илеит , подвздошные реакции и злокачественные новообразования.
- Конкурс витамина B 12 от кишечных паразитов или бактерии. Солитер из недоваренных рыб ( Diphyllobothrium Шита ) поглощает огромное количество витамина B 12 и заражают пациент часто связаны атрофии желудка. Синдром слеп петли может привести к недостаточности витамина В 12 или фолиевой кислоты .
- Недостаточное использование витамина B 12 , которое может возникнуть, если антиметаболиты этого витамина используются для лечения новообразований.
Пагубная анемия не является причиной дефицита витамина B 12 , а является результатом дефицита витамина B 12 . Хотя технически он относится к анемии, вызванной аутоиммунным дефицитом внутреннего фактора, он обычно используется для обозначения анемии с дефицитом B 12 в целом, независимо от причины.
Побочные эффекты
Литературные данные о профиле острой токсичности гидроксокобаламина показывают, что он считается безопасным при местном и системном воздействии. Способность гидроксокобаламина быстро поглощать и детоксифицировать цианид путем хелатирования привела к нескольким острым исследованиям на животных и людях, в которых системные дозы гидроксокобаламина в супрафармакологических дозах до 140 мг / кг поддерживали его использование в качестве внутривенного (IV) лечения воздействия цианида. FDA США в конце 2006 года одобрило использование гидроксокобаламина в качестве инъекции для лечения отравления цианидом.
Препарат вызывает изменение цвета мочи на красноватый оттенок ( хроматурию ), которая может выглядеть как кровь в моче .
Характеристики
Гидроксокобаламина ацетат представляет собой темно-красные орторомбические кристаллы без запаха . Композиции для инъекций выглядят как прозрачные темно-красные растворы. Он имеет коэффициент распределения 1,133 × 10-5 и pKa 7,65.
Механизм действия
Витамин B 12 относится к группе соединений, называемых кобаламинами, которые доступны в организме человека в различных, в основном, взаимопревращаемых формах. Вместе с фолиевой кислотой кобаламины являются важными кофакторами, необходимыми для синтеза ДНК в клетках, в которых происходит хромосомная репликация и деление, особенно в костном мозге и миелоидных клетках. В качестве кофактора кобаламины необходимы для двух клеточных реакций:
- митохондриальное превращение метилмалонил-КоА-мутазы метилмалоновой кислоты (ММА) в сукцинат , который связывает липидный и углеводный обмен, и
- активация метионинсинтазы , которая является лимитирующей стадией синтеза метионина из гомоцистеина и 5-метилтетрагидрофолата .
Кобаламинов, характеризуются порфирин -как коррин ядром , которое содержит один кобальта атом , связанный с бензимидазолил нуклеотида и переменной остатка (R) группы. Группа переменной R дает четыре наиболее известных кобаламина: CNCbl , метилкобаламин , 5-дезоксиаденозилкобаламин и OHCbl. Считается, что в сыворотке гидроксокобаламин и цианокобаламин действуют как запасающие или транспортные формы молекулы, тогда как метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин являются активными формами кофермента, необходимого для роста и репликации клеток. Цианокобаламин обычно превращается в гидроксокобаламин в сыворотке крови, тогда как гидроксокобаламин превращается либо в метилкобаламин, либо в 5-дезоксиаденозилкобаламин. Кобаламины циркулируют связанными с белками сыворотки, называемыми транскобаламинами (ТК) и гаптокорринами . Гидроксокобаламин имеет более высокое сродство к транспортному белку TC II, чем цианокобаламин или 5-дезоксиаденозилкобаламин. С биохимической точки зрения для двух основных ферментативных реакций требуется витамин B 12 (кобаламин).
Внутриклеточный витамин B 12 поддерживается двумя активными коферментами, метилкобаламином и 5-дезоксиаденозилкобаламином. В условиях дефицита витамина B 12 преобразование метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА не может происходить, что приводит к накоплению метилмалонил-КоА и аберрантному синтезу жирных кислот. В другой ферментативной реакции метилкобаламин поддерживает реакцию метионинсинтазы, которая необходима для нормального метаболизма фолиевой кислоты. Взаимодействие фолиевой кислоты и кобаламина имеет решающее значение для нормального синтеза пуринов и пиримидинов, а перенос метильной группы на кобаламин необходим для адекватного поступления тетрагидрофолата , субстрата для метаболических стадий, требующих фолиевой кислоты. В состоянии дефицита витамина B 12 клетка реагирует перенаправлением метаболических путей фолиевой кислоты на поставку все большего количества метилтетрагидрофолата . Возникающие в результате повышенные концентрации гомоцистеина и ММА часто обнаруживаются у пациентов с низким уровнем витамина B 12 в сыворотке крови и обычно могут быть снижены с помощью успешной заместительной терапии витамином B 12 . Однако повышенные концентрации ММА и гомоцистеина могут сохраняться у пациентов с концентрацией кобаламина от 200 до 350 пг / мл. Добавление витамина B 12 в условиях дефицита восстанавливает внутриклеточный уровень кобаламина и поддерживает достаточный уровень двух активных коферментов: метилкобаламина и дезоксиаденозилкобаламина.
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- Гидроксокобаламин в базе данных ChEBI
- «Гидроксокобаламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.