Гепатит А - Hepatitis A

Гепатит А
Другие имена Инфекционный гепатит
Желтуха глаз.jpg
Случай желтухи, вызванной гепатитом А
Специальность Инфекционные болезни , гастроэнтерология
Симптомы Тошнота, рвота, диарея, темная моча, желтуха , лихорадка, боль в животе
Осложнения Острая печеночная недостаточность
Обычное начало 2–6 недель после заражения
Продолжительность 8 недель
Причины Употребление пищи или питьевой воды, зараженных фекалиями, инфицированными гепатовирусом А
Диагностический метод Анализы крови
Профилактика Вакцина против гепатита А , мытье рук , правильное приготовление пищи
Уход Поддерживающая терапия , трансплантация печени
Частота 114 миллионов симптоматических и бессимптомных (2015)
Летальные исходы 11 200

Гепатит А - инфекционное заболевание печени, вызываемое гепатовирусом А (HAV); это разновидность вирусного гепатита . Во многих случаях симптомы практически отсутствуют, особенно у молодых. Время между инфицированием и появлением симптомов у тех, у кого они развиваются, составляет 2–6 недель. Когда возникают симптомы, они обычно длятся 8 недель и могут включать тошноту, рвоту, диарею, желтуху , лихорадку и боль в животе. Примерно у 10–15% людей симптомы повторяются в течение 6 месяцев после первоначального заражения. Острая печеночная недостаточность может возникать редко, чаще всего у пожилых людей.

Обычно он передается через пищу или питьевую воду, зараженную инфицированными фекалиями. Недоваренные или сырые моллюски - относительно распространенные источники. Он также может передаваться при тесном контакте с инфекционным человеком. Хотя у детей часто нет симптомов при заражении, они все же могут заразить других. После единичного заражения человек остается невосприимчивым на всю оставшуюся жизнь. Для постановки диагноза требуется анализ крови, поскольку симптомы аналогичны симптомам ряда других заболеваний. Это один из пяти известных гепатита вирусов: A, B , C , D , и Е .

Вакцина гепатита А является эффективной для профилактики. Некоторые страны регулярно рекомендуют эту вакцину детям и лицам из группы повышенного риска, которые ранее не были вакцинированы. Оказывается, он действует на всю жизнь. Другие профилактические меры включают мытье рук и правильное приготовление пищи. Специального лечения не существует, при этом рекомендуется отдых и лекарства от тошноты или диареи по мере необходимости. Инфекции обычно проходят полностью и без продолжающегося заболевания печени. Лечение острой печеночной недостаточности, если она возникает, заключается в трансплантации печени .

Ежегодно в мире происходит около 1,4 миллиона симптоматических случаев и около 114 миллионов инфекций (симптоматических и бессимптомных). Это чаще встречается в регионах мира с плохой санитарией и нехваткой чистой воды. В развивающемся мире около 90% детей инфицированы к 10 годам и, таким образом, становятся невосприимчивыми к взрослой жизни. Это часто происходит во время вспышек в умеренно развитых странах, где дети не подвергаются воздействию в раннем возрасте и вакцинация не получила широкого распространения. В 2015 году от острого гепатита А умерло 11 200 человек. Всемирный день борьбы с гепатитом проводится каждый год 28 июля, чтобы привлечь внимание к проблеме вирусного гепатита .

Признаки и симптомы

Ранние симптомы гепатовируса А можно принять за грипп , но у некоторых больных, особенно у детей, симптомы вообще не проявляются. Симптомы обычно появляются через 2–6 недель ( инкубационный период ) после первоначального заражения. Около 90% детей не имеют симптомов. Время между инфицированием и появлением симптомов у тех, у кого они развиваются, составляет 2–6 недель, в среднем 28 дней.

Риск симптоматической инфекции напрямую связан с возрастом: более 80% взрослых имеют симптомы, сопоставимые с острым вирусным гепатитом, а большинство детей имеют бессимптомные или нераспознанные инфекции.

Симптомы обычно длятся менее 2 месяцев, хотя некоторые люди могут болеть до 6 месяцев:

Внепеченочные проявления

Возможными внепеченочными проявлениями являются боли в суставах , аплазия эритроцитов , панкреатит и генерализованная лимфаденопатия . Почечная недостаточность и перикардит встречаются очень редко. Если они возникают, они проявляются остро и исчезают после разрешения болезни.

Вирусология

Гепатовирус А
Электронная микрофотография вирионов "Гепатовируса А".
Электронная микрофотография из Hepatovirus А вирионов
Классификация вирусов е
(без рейтинга): Вирус
Царство : Рибовирия
Королевство: Орторнавиры
Тип: Писувирикота
Класс: Pisoniviricetes
Порядок: Пикорнавиралес
Семья: Picornaviridae
Род: Гепатовирус
Разновидность:
Гепатовирус А
Синонимы
  • Вирус гепатита А
  • Вирус гепатита А человека
  • Вирус обезьяньего гепатита А

Таксономия

Гепатовирус A представляет собой разновидность вируса отряда Picornavirales , семейства Picornaviridae , рода Hepatovirus . Люди и другие позвоночные служат естественными хозяевами.

Известны девять представителей гепатовируса . Эти виды заражают летучих мышей , грызунов , ежей и землероек . Филогенетический анализ предполагает происхождение гепатита А. от грызунов.

Вируса состоит из hepatovirus B ( Phopivirus ) была выделена из печати. Этот вирус имел общего предка с гепатовирусом А около 1800 лет назад.

Другой гепатовирус - гепатовирус Marmota himalayana - был выделен из сурка Marmota himalayana . Похоже, что у этого вируса был общий предок с видами, инфицированными приматами, около 1000 лет назад.

Генотипы

Описаны один серотип и семь различных генетических групп (четыре человека и три обезьяны). Генотипы человека пронумерованы I – III. Описано шесть подтипов (IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB). Генотипы обезьян пронумерованы IV – VI. Также был описан единственный изолят генотипа VII, выделенный от человека. Генотип III был выделен как от людей, так и от совообразных обезьян . Большинство изолятов человека относятся к генотипу I. Из изолятов типа I большинство составляет подтип IA.

Частота мутаций в геноме , по оценкам, 1.73-9.76 × 10 -4 нуклеотидных замен на сайт в год. Человеческие штаммы, похоже, отделились от обезьян около 3600 лет назад. Средний возраст штаммов генотипов III и IIIA оценивается в 592 и 202 года соответственно.

Состав

Гепатовирус А - пикорнавирус ; он не покрыт оболочкой и содержит одноцепочечную РНК с положительным смыслом, упакованную в белковую оболочку . Обнаружен только один серотип вируса, но существует несколько генотипов. Использование кодонов в геноме предвзято и необычно отличается от его хозяина. Он также имеет плохой внутренний сайт входа в рибосомы . В области, кодирующей капсид ВГА, высококонсервативные кластеры редких кодонов ограничивают антигенную изменчивость.

Род Состав Симметрия Капсид Геномное расположение Геномная сегментация
Гепатовирус Икосаэдр Псевдо T = 3 Без оболочки Линейный Одночастный

Цикл репликации

Позвоночные животные, такие как люди, служат естественными хозяевами. Пути передачи - фекально-оральный и кровяной.

После приема внутрь, ВГ попадет в кровь через эпителий из ротоглотки или кишечника. Кровь переносит вирус к его мишени, печени, где он размножается в гепатоцитах и клетках Купфера (макрофагах печени). Репликация вируса происходит в цитоплазме. Проникновение в хозяйскую клетку достигается прикреплением вируса к рецепторам хозяина, что опосредует эндоцитоз . Репликация следует модели репликации вируса с положительной цепью РНК. Трансляция происходит по вирусной инициации. Вирус покидает клетку-хозяина за счет лизиса и виропоринов . Вирионы выделяются с желчью и выделяются со стулом. ВГА выделяется в больших количествах примерно за 11 дней до появления симптомов или антител IgM к ВГА в крови. Инкубационный период составляет 15-50 дней и риск смерти у лиц инфицированных составляет менее 0,5%.

В гепатоцитах печени геном РНК высвобождается из белковой оболочки и транслируется собственными рибосомами клетки . В отличие от других пикорнавирусов, этому вирусу требуется интактный фактор инициации эукариот 4G (eIF4G) для инициации трансляции. Требование этого фактора приводит к неспособности остановить синтез белка хозяина , в отличие от других пикорнавирусов. В этом случае вирус должен неэффективно конкурировать за аппарат клеточной трансляции, что может объяснить его слабый рост в культуре клеток . Предположительно по этой причине вирус стратегически принял естественное использование высоко деоптимизированных кодонов по сравнению с его клеточным хозяином. Пока не совсем ясно, как именно работает эта стратегия.

Никакой очевидной вирусной цитотоксичности не возникает, предположительно из-за собственной потребности вируса в интактном eIF4G, а патология печени, вероятно, является иммуноопосредованной.

Род Детали хоста Тканевый тропизм Детали входа Детали выпуска Сайт репликации Сайт сборки Передача инфекции
Гепатовирус Люди; позвоночные Печень Эндоцитоз клеточных рецепторов Лизис Цитоплазма Цитоплазма Орально-фекальный; кровь

Передача инфекции

Вирус распространяется фекально-оральным путем , и инфекции часто возникают в условиях плохой санитарии и перенаселенности. Гепатит А может передаваться парентерально , но очень редко с кровью и продуктами крови. Вспышки болезней пищевого происхождения являются обычным явлением, а употребление в пищу моллюсков, выращенных в загрязненной воде, связано с высоким риском заражения. Около 40% всех острых вирусных гепатитов вызываются HAV. Инфицированные люди заразны до появления симптомов примерно через 10 дней после заражения. Вирус устойчив к воздействию моющих средств , кислоты (pH 1), растворителей (например, эфира , хлороформа ), высыхания и температуры до 60 ° C. Он может месяцами выживать в пресной и соленой воде. Вспышки из общего источника (например, вода, ресторан) являются типичными. Инфекция распространена среди детей в развивающихся странах, достигая 100% случаев, но после заражения возникает пожизненный иммунитет . HAV можно инактивировать обработкой хлором (питьевая вода), формалином (0,35%, 37 ° C, 72 часа), надуксусной кислотой (2%, 4 часа), бета-пропиолактоном (0,25%, 1 час) и УФ-излучением ( 2 мкВт / см 2 / мин). ВГА также может передаваться половым путем, в частности, половым путем .

В развивающихся странах и в регионах с плохими гигиеническими стандартами уровень инфицирования этим вирусом высок, и болезнь обычно передается в раннем детстве. По мере роста доходов и увеличения доступа к чистой воде заболеваемость ВГА снижается. Однако в развитых странах инфекция передается в первую очередь восприимчивым молодым людям, большинство из которых заражаются вирусом во время поездок в страны с высокой заболеваемостью или при контакте с инфекционными людьми.

Человек - единственный естественный резервуар вируса. Никакие известные насекомые или другие животные-переносчики не могут передавать вирус. О хроническом состоянии HAV не сообщалось.

Диагностика

Сывороточные IgG, IgM и ALT после инфекции гепатовируса А

Хотя HAV выводится с калом ближе к концу инкубационного периода, конкретный диагноз ставится путем обнаружения HAV-специфических антител IgM в крови. Антитела IgM присутствуют в крови только после острой инфекции гепатита А. Он выявляется через 1-2 недели после первичного заражения и сохраняется до 14 недель. Наличие в крови антител IgG означает, что острая стадия заболевания прошла, и человек невосприимчив к дальнейшей инфекции. Антитела IgG к HAV также обнаруживаются в крови после вакцинации , и тесты на иммунитет к вирусу основаны на обнаружении этих антител.

Во время острой стадии инфекции печеночный фермент аланинтрансфераза (АЛТ) присутствует в крови в количествах, намного превышающих нормальные. Фермент поступает из клеток печени, поврежденных вирусом.

Гепатовирус А присутствует в крови ( виремия ) и кале инфицированных людей за 2 недели до развития клинического заболевания.

Профилактика

Гепатит А можно предотвратить с помощью вакцинации , соблюдения правил гигиены и санитарии .

Вакцинация

Два типа вакцин содержат либо инактивированный гепатовирус А, либо живой, но ослабленный вирус. Оба обеспечивают активный иммунитет против будущей инфекции. Вакцина защищает от ВГА более чем в 95% случаев в течение более 25 лет. В Соединенных Штатах вакцина, разработанная Морисом Хиллеманом и его командой, была лицензирована в 1995 году, и вакцина была впервые использована в 1996 году для детей в зонах повышенного риска, а в 1999 году она распространилась на районы с повышенным уровнем инфицирования.

Вакцина вводится путем инъекции. Первоначальная доза обеспечивает защиту в течение одного года через 2–4 недели после вакцинации; вторая бустерная доза, введенная через 6–12 месяцев, обеспечивает защиту более 20 лет.

Вакцина была представлена ​​в 1992 году и первоначально была рекомендована для людей из группы высокого риска. С тех пор Бахрейн и Израиль приступили к реализации программ ликвидации. Аналогичные программы запустили Австралия, Китай, Беларусь, Италия, Испания и США. Заболеваемость гепатитом А там, где практикуется повсеместная вакцинация, резко снизилась. В Китае и США заболеваемость гепатитом А снизилась на 90% с 1990 года.

В США вакцинация детей рекомендуется в возрасте 1 и 2 лет; Вакцинация против гепатита А не рекомендуется лицам младше 12 месяцев. Он также рекомендуется тем, кто ранее не был вакцинирован и кто подвергся воздействию или может подвергнуться заражению во время путешествий. CDC рекомендует вакцинацию против инфекции мужчинам, практикующим секс с мужчинами .

Уход

Специфического лечения гепатита А не известно. Восстановление симптомов, вызванных инфекцией, может занять несколько недель или месяцев. Терапия направлена ​​на поддержание комфорта и адекватного баланса питания, включая восполнение жидкости, теряемой при рвоте и диарее.

Прогноз

В Соединенных Штатах в 1991 г. уровень смертности от гепатита А оценивался в 0,015% для населения в целом, но колебался в пределах 1,8–2,1% для людей в возрасте 50 лет и старше, госпитализированных с желтушным гепатитом. Риск смерти от острой печеночной недостаточности после инфекции HAV увеличивается с возрастом и при наличии хронического заболевания печени.

Маленькие дети, инфицированные гепатитом А, обычно имеют более легкую форму заболевания, обычно длящуюся 1-3 недели, тогда как взрослые, как правило, испытывают гораздо более тяжелую форму заболевания.

Эпидемиология

Распространение гепатита А в 2005 г.
  Высокий: распространенность выше 8%
  Промежуточный: от 2% до 7%
  Низкий: менее 2%

Считается, что во всем мире симптоматические инфекции ВГА встречаются примерно у 1,4 миллиона человек в год. Всего в 2015 г. произошло около 114 миллионов инфекций (бессимптомных и симптоматических). В 2015 г. от острого гепатита А умерло 11 200 человек. В развитых странах уровень циркуляции гепатовируса А низкий, а в развивающихся странах - более высокий уровень циркуляции. Большинство подростков и взрослых в развивающихся странах уже переболели этой болезнью, поэтому обладают иммунитетом. Взрослые в странах среднего уровня могут подвергаться риску заболевания, потенциально подверженного воздействию.

Страны

В 1997 г. в CDC США было зарегистрировано более 30 000 случаев гепатита А , но с тех пор это число снизилось до менее 2 000 случаев, регистрируемых в год.

Самая распространенная вспышка гепатита А в США произошла в 2018 году в штате Кентукки. Предполагается, что вспышка началась в ноябре 2017 года. К июлю 2018 года в 48% округов штата был зарегистрирован как минимум один случай гепатита А, а общее число подозреваемых случаев составило 969 с шестью смертельными исходами (482 случая в Луисвилле, Кентукки ). . К июлю 2019 года вспышка достигла 5000 случаев и 60 смертей, но замедлилась до нескольких новых случаев в месяц.

Другая широко распространенная вспышка в США, вспышка гепатита в США в 2003 году , затронула по меньшей мере 640 человек (убив четырех) в северо-восточном Огайо и юго-западной Пенсильвании в конце 2003 года. Вину за вспышку возложили на испорченный зеленый лук в ресторане в Монаке, штат Пенсильвания . В 1988 году более 300 000 человек в Шанхае , Китай, были инфицированы ВГА после употребления в пищу моллюсков ( Anadara subcrenata ) из зараженной реки. В июне 2013 года замороженные ягоды, проданные розничным продавцом в США Costco и купленные примерно 240 000 человек, были отозваны после того, как не менее 158 человек были инфицированы HAV, 69 из которых были госпитализированы. В апреле 2016 года замороженные ягоды, продаваемые Costco, снова были предметом отзыва после того, как не менее 13 человек в Канаде были инфицированы HAV, трое из которых были госпитализированы. В Австралии в феврале 2015 года отзыв замороженных ягод был выдан после того, как по крайней мере 19 человек заболели в результате употребления продукта в пищу. В 2017 году Калифорния (особенно в районе Сан-Диего), Мичиган и Юта сообщили о вспышках гепатита А, которые привели к более 800 госпитализациям и 40 смертельным исходам.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы