Синдром Гричелли - Griscelli syndrome
Синдром Грищелли | |
---|---|
Другие имена | Синдром частичного альбинизма-иммунодефицита, синдром Гриселли-Пруньераса, синдром Чедиака-Хигаши |
Синдром Гричелли имеет аутосомно-рецессивный тип наследования . |
Синдром Гричелли - редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся альбинизмом ( гипопигментацией ) с иммунодефицитом , которое обычно вызывает смерть в раннем детстве. Исследователи разработали три различных классификации формы расстройства, характеризующейся разными признаками и симптомами. Синдром Гричелли 1 типа связан с серьезными проблемами с функцией мозга, а также с выраженным обесцвечиванием волос и кожи. Синдром Гричелли типа 2 имеет аномалии иммунной системы в дополнение к гипопигментации кожи и волос. Наконец, тип 3 рассматривается как люди, пораженные только гипопигментацией кожи и волос. Этот тип не связан с иммунодефицитом или неврологическими отклонениями.
Признаки и симптомы
Синдром Гричелли характеризуется характерной гипопигментацией с частыми гнойными инфекциями, увеличением печени и селезенки , низким уровнем нейтрофилов в крови , низким уровнем тромбоцитов и иммунодефицитом . Очень часто также наблюдается нарушение активности естественных клеток-киллеров, отсутствие гиперчувствительности замедленного типа и слабый ответ пролиферации клеток на антигенную нагрузку. Это может быть вызвано потерей трех разных генов, каждый из которых имеет разные дополнительные эффекты, что приводит к трем типам синдрома. Его наследование аутосомно-рецессивное.
При этом синдроме может быть полезно обследование волос. Под световой микроскопией эти волосы демонстрируют более крупные и неправильные гранулы меланина, расположенные в основном вблизи мозгового вещества. Под микроскопией в поляризованном свете волосы кажутся однообразно белыми.
Патофизиология
В меланоцитах меланосомы ( везикулы, содержащие пигмент меланин ) транспортируются по микротрубочкам . Затем они связываются Rab27 A, который рекрутирует Slac2-a и миозин Va. Этот комплекс затем переносит меланосомы из микротрубочек на актиновые филаменты. Этот перенос необходим для транспорта меланосом из перинуклеарной области к периферии клетки. Потеря любого из этих белков прерывает транспорт меланосом и приводит к гипопигментации.
Однако эти три белка не работают вместе в других клетках, и эффекторы RAB27A могут «смешиваться и совпадать». Например, нокаут Rab27 вызывает гипопигментацию, но также и иммунодефицит из-за недостаточности цитотоксической активности цитотоксических Т-клеток (что также зависит от транспорта везикул ). Нокаут миозина Va не вызывает иммунодефицита, но вызывает дефекты нервной системы. Хотя у детей с дефицитом Rab27A наблюдаются некоторые невральные проблемы (например, повреждение мозга), считается, что это вторичный эффект иммунных проблем, а не напрямую из-за отсутствия Rab27A. Munc13-4 также привлек внимание, основываясь на его участии в возникновении проявлений кровотечения при синдроме Гричелли. Munc13-4 через его взаимодействия с Rab27a, по-видимому, важен для высвобождения плотных гранул из тромбоцитов. Взаимодействие мутировавшего Rab27a с Munc13-4 является причиной кровотечения при синдроме Гричелли 2 типа.
Диагностика
Типы
Синдром Гричелли - это нарушение транспорта меланосом , которое делится на несколько типов:
OMIM | Имя | Ген |
---|---|---|
214450 | Синдром Грищелли типа 1 (синдром Элехальде) | MYO5A |
607624 | Синдром Гричелли тип 2 (частичный альбинизм с иммунодефицитом) | RAB27A |
609227 | Синдром Грищелли тип 3 | MLPH |
Управление
Ведение и лечение зависят от типа диагностированного синдрома. Однако прогноз долгосрочной выживаемости относительно плохой. Тип 2 обычно приводит к быстрому летальному исходу в течение 1–4 лет без немедленного ускоренного лечения. Химиотерапия достигла ремиссии, однако иногда неэффективна для лечения основного заболевания и может не контролировать рецидивы. Аллогенная трансплантация костного мозга (ТКМ) - единственное известное лечебное средство от этого заболевания. Тяжелые неврологические нарушения и задержка развития человека со временем не улучшаются. Во время ускоренной фазы можно использовать иммунодепрессанты для контроля признаков и симптомов. С момента его открытия в 1976 году в современной литературе было найдено всего 40 ссылок. Чтобы лечить пациентов, всегда следует придерживаться агрессивной стратегии терапии острых бактериальных инфекций и принимать профилактические антибиотики. Это помогает свести к минимуму возможные последствия и продлить продолжительность жизни.
Эпоним
Он назван в честь Клода Грисселли , профессора педиатрии в больнице Necker Enfants-Malades в Париже (Франция).
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |
- Griscelli типа синдрома 1 в NIH бюро «s из редких болезней OMIM: 214450
- Griscelli типа синдрома 2 в NIH бюро «s из редких болезней OMIM: 607624
- Griscelli синдром типа 3 в NIH бюро «s из редких болезней OMIM: 609227