Госсипол - Gossypol
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC
1,1 ', 6,6', 7,7'-Гексагидрокси-3,3'-диметил-5,5'-ди (пропан-2-ил) [2,2'-бинафталин] -8,8 ' -дикарбальдегид |
|
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol )
|
|
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
ECHA InfoCard | 100.164.654 |
КЕГГ | |
PubChem CID
|
|
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Характеристики | |
С 30 Н 30 О 8 | |
Молярная масса | 518,562 г · моль -1 |
Появление | Коричневое твердое вещество |
Плотность | 1,4 г / мл |
Температура плавления | От 177 до 182 ° C (от 351 до 360 ° F; от 450 до 455 K) (разлагается) |
Точка кипения | 707 ° С (1305 ° F, 980 К) |
Опасности | |
Пиктограммы GHS | |
Сигнальное слово GHS | Предупреждение |
H351 | |
P201 , P202 , P281 , P308 + 313 , P405 , P501 | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Госсипол - это природный фенол, полученный из хлопчатника (род Gossypium ). Госсипол - это фенольный альдегид, который проникает в клетки и действует как ингибитор некоторых ферментов дегидрогеназы . Это желтый пигмент . Структура демонстрирует аксиальную хиральность , при этом два энантиомера имеют разные биохимические свойства.
Среди прочего, он был протестирован в качестве орального контрацептива для мужчин в Китае . В дополнение к предполагаемым противозачаточным свойствам госсипол, как давно известно, обладает противомалярийными свойствами.
Биосинтез
Госсипол - это терпеноидный альдегид, который метаболически образуется через ацетат через изопреноидный путь . Сесквитерпеновый димер подвергает радикальную реакцию сочетания с образованием госсипола. Биосинтез начинается, когда геранилпирофосфат (GPP) и изопентенилпирофосфат (IPP) объединяются с образованием предшественника сесквитерпена, фарнезилдифосфата (FPP). Кадинильный катион ( 1 ) окисляется до 2 с помощью (+) - δ-кадиненсинтазы . (+) - δ-кадинен ( 2 ) участвуют в создании основного ароматического блока сесквитерпенового, homigossypol, путем окисления, который генерирует 3 (8-гидрокси-дельта-кадинена) с помощью (+) - дельта-кадинено 8-гидроксилаза. Соединение 3 проходит через различные окислительные процессы , чтобы сделать 4 (deoxyhemigossypol), который окисляется одного электрона в hemigossypol ( 5 , 6 , 7 ) , а затем подвергается фенольный окислительного сочетания , орто к фенольных групп, с образованием госсипола ( 8 ). Муфта катализируют перекиси водорода -зависимой пероксидазы фермента, что приводит в конечном продукте.
Исследовать
Контрацепция
Исследование 1929 года в Цзянси показало корреляцию между низкой фертильностью у мужчин и использованием сырого хлопкового масла для приготовления пищи. Было установлено, что соединение, вызывающее противозачаточный эффект, представляет собой госсипол.
В 1970-х годах китайское правительство начало исследования использования госсипола в качестве противозачаточного средства . В их исследованиях приняли участие более 10 000 человек, и они продолжались более десяти лет. Они пришли к выводу, что госсипол обеспечивает надежную контрацепцию, может приниматься перорально в виде таблеток и не нарушает баланс гормонов у мужчин.
Однако у госсипола были и серьезные недостатки. Исследования также обнаружили аномально высокий уровень гипокалиемии среди субъектов. Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови) вызывает симптомы усталости , мышечной слабости и, в крайнем случае, паралича . Кроме того, около 7% испытуемых сообщили о воздействии на их пищеварительную систему , а около 12% имели повышенную утомляемость. Большинство субъектов выздоровели после прекращения лечения и приема добавок калия. То же исследование показало, что прием добавок калия во время лечения госсиполом не предотвращал гипокалиемию у приматов . Дефицит калия также может быть результатом китайской диеты или генетической предрасположенности.
В середине 1990-х годов бразильская фармацевтическая компания Hebron объявила о планах выпустить на рынок таблетки госсипола с низкой дозировкой под названием «Нофертил», но эти таблетки так и не поступили на рынок. Его выпуск был отложен на неопределенный срок из-за неприемлемо высокого уровня постоянного бесплодия. От 5% до 25% мужчин оставались азооспермией в течение года после прекращения лечения.
Исследователи предположили, что госсипол может стать хорошей неинвазивной альтернативой хирургической вазэктомии .
В 1998 году Исследовательская группа Всемирной организации здравоохранения по методам регулирования мужской фертильности рекомендовала отказаться от исследования. Помимо других побочных эффектов, исследователи ВОЗ были обеспокоены токсичностью госсипола: LD 50 для приматов менее чем в 10 раз превышает дозу контрацепции, что создает небольшое терапевтическое окно . Этот отчет фактически завершил дальнейшие исследования госсипола в качестве временного противозачаточного средства, но исследования по его использованию в качестве альтернативы вазэктомии продолжаются в Австрии , Бразилии , Чили , Китае , Доминиканской Республике и Нигерии .
Токсичность
Пищевая промышленность и животноводство должны регулировать уровни продуктов, производных от хлопка, чтобы избежать токсичности. Например, госсипол может переваривать только микрофлора жвачных , и то только до определенного уровня, а хлопковое масло необходимо очищать. Генно-инженерные растения хлопка, которые содержат мало госсипола в семенах, могут по-прежнему содержать это соединение в стеблях и листьях.
использованная литература
внешние ссылки
- СМИ, связанные с Госсиполем, на Викискладе?