Флувоксамин - Fluvoxamine

Флувоксамин

Клинические данные
Торговые наименования	Лувокс, Фаверин, Флувоксин, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a695004
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрирования	Устно
Класс препарата	Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность	53% (90% доверительный интервал: 44–62%)
Связывание с белками	77–80%
Метаболизм	Печеночная (через ферменты цитохрома P450 . В основном за счет окислительного деметилирования)
Ликвидация Период полураспада	12–13 часов (разовая доза), 22 часа (повторное дозирование)
Экскреция	Почечный (98%; 94% в виде метаболитов, 4% в неизмененном виде)
Идентификаторы
Название ИЮПАК 2 - {[( E ) - {5-Метокси-1- [4- (трифторметил) фенил] пентилиден} амино] окси} этанамин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.125.476
Химические и физические данные
Формула	C 15 H 21 F 3 N 2 O 2
Молярная масса	318,335 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки FC (F) (F) c1ccc (\ C (= N \ OCCN) CCCCOC) cc1
ИнЧИ InChI = 1S / C15H21F3N2O2 / c1-21-10-3-2-4-14 (20-22-11-9-19) 12-5-7-13 (8-6-12) 15 (16,17) 18 / ч5-8H, 2-4,9-11,19H2,1H3 / b20-14 + Y Ключ: CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N Y
NY (что это?) (проверить)

Флувоксамин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Luvox , является антидепрессантом из класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), который используется в основном для лечения большого депрессивного расстройства и обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Он также используется для лечения тревожных расстройств , таких как паническое расстройство , социальное тревожное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство .

Профиль побочных эффектов флувоксамина очень похож на другие СИОЗС: запор , желудочно-кишечные проблемы , головная боль , беспокойство , раздражение , сексуальные проблемы , сухость во рту , проблемы со сном и риск самоубийства в начале лечения за счет снятия психомоторного торможения, но эти эффекты оказываются значительно слабее, чем с другими СИОЗС (за исключением побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта). Профиль переносимости в некоторых отношениях превосходит другие СИОЗС, особенно в отношении сердечно-сосудистых осложнений, несмотря на свой возраст.

Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Медицинское использование

Во многих странах (например, в Австралии, Великобритании и России) он обычно используется при большом депрессивном расстройстве. Флувоксамин также одобрен в США для лечения ОКР и социального тревожного расстройства . В Японии также разрешено лечить ОКР , САД и БДР . Флувоксамин показан детям и подросткам с ОКР. Препарат действует длительно и сохраняет терапевтическую эффективность не менее одного года. Также было обнаружено, что он обладает некоторыми обезболивающими свойствами, как и другие СИОЗС и трициклические антидепрессанты .

Существуют предварительные доказательства того, что флувоксамин эффективен при социальной фобии у взрослых. Флувоксамин также эффективен при ГТР , САР, паническом расстройстве и тревожном расстройстве разлуки у детей и подростков. Существуют предварительные доказательства того, что флувоксамин может помочь некоторым людям с негативными симптомами хронической шизофрении .

Побочные эффекты

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта чаще возникают у тех, кто принимает флувоксамин, чем при приеме других СИОЗС. В остальном профиль побочных эффектов флувоксамина очень похож на профиль других СИОЗС.

Часто встречающиеся (1–10%) побочные эффекты

Необычные (0,1–1% случаев) побочные эффекты

Редкие (0,01–0,1% случаев) побочные эффекты

Частота побочных эффектов неизвестна.

Взаимодействия

Лувокс (флувоксамин) 100 мг таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой

Флувоксамин подавляет следующие ферменты цитохрома P450 :

• CYP1A2 (сильно), который метаболизирует агомелатин , амитриптилин , кофеин , кломипрамин , клозапин , дулоксетин , галоперидол , имипрамин , фенацетин , такрин , тамоксифен , теофиллин , оланзапин и т. Д.
• CYP3A4 (умеренно), который метаболизирует алпразолам , арипипразол , клозапин , галоперидол , кветиапин , пимозид , зипразидон и др.
• CYP2D6 (слабо), который метаболизирует арипипразол , хлорпромазин , клозапин , кодеин , флуоксетин , галоперидол , оланзапин , оксикодон , пароксетин , перфеназин , петидин , рисперидон , сертралин , тиоридазин , зуклопентиксол и др.
• CYP2C9 (умеренно), который метаболизирует нестероидные противовоспалительные препараты , фенитоин , сульфонилмочевины и т. Д.
• CYP2C19 (сильно), который метаболизирует клоназепам , диазепам , фенитоин и т. Д.
• CYP2B6 (слабо), который метаболизирует бупропион , циклофосфамид , сертралин , тамоксифен , вальпроат и др.

Таким образом, флувоксамин может увеличивать концентрацию субстратов этих ферментов в сыворотке крови.

Уровни в плазме бензодиазепинов окислительного метаболизма (например, триазолама , мидазолама , альпразолама и диазепама ) могут повышаться при одновременном применении с флувоксамином. Однако флувоксамин вряд ли повлияет на клиренс бензодиазепинов, метаболизируемых путем глюкуронизации (например, лоразепама , оксазепама , темазепама ). Похоже, что на бензодиазепины, метаболизируемые нитро-восстановлением ( клоназепам , нитразепам ), вряд ли повлияет флувоксамин. Совместное использование флувоксамина и алпразолама может повысить концентрацию алпразолама в плазме. Если алпразолам назначается одновременно с флувоксамином, начальную дозу алпразолама следует уменьшить до минимальной эффективной дозы.

Одновременный прием флувоксамина и рамелтеона не показан.

Было замечено, что флувоксамин увеличивает сывороточные концентрации миртазапина , который в основном метаболизируется CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4, у человека в 3-4 раза. При одновременном применении флувоксамина и миртазапина следует соблюдать осторожность и при необходимости корректировать дозировку .

Флувоксамин серьезно влияет на фармакокинетику из тизанидина и увеличивает интенсивность и продолжительность его воздействия. Из-за потенциально опасных последствий следует избегать одновременного применения тизанидина с флувоксамином или другими мощными ингибиторами CYP1A2 .

Взаимодействие флувоксамина с зверобоем может привести к повышению уровня серотонина и потенциально привести к серотониновому синдрому .

Фармакология

Флувоксамин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина с примерно 100-кратным сродством к переносчику серотонина по сравнению с переносчиком норадреналина . Он имеет незначительное сродство к переносчику дофамина или любому другому сайту, за единственным исключением рецептора σ ₁ . Он ведет себя как мощный агонист этого рецептора и имеет самое высокое сродство (36 нМ) из всех СИОЗС к этому. Это может способствовать его антидепрессивному и анксиолитическому эффектам, а также может дать ему некоторую эффективность в лечении когнитивных симптомов депрессии. В отличие от некоторых других СИОЗС, метаболиты флувоксамина фармакологически нейтральны.

История

Флувоксамин был разработан Kali-Duphar, входящей в состав Solvay Pharmaceuticals , Бельгия, ныне Abbott Laboratories , и представлен как Floxyfral в Швейцарии в 1983 году. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1994 году и представлен как Luvox в НАС. В Индии он доступен, среди нескольких других брендов, как Uvox от Abbott. Это был один из первых антидепрессантов группы СИОЗС, который назначали во многих странах пациентам с большой депрессией. Это был первый SSRI, не содержащий ТЦА препарат, одобренный FDA США специально для лечения ОКР. В конце 1995 года более десяти миллионов пациентов во всем мире лечились флувоксамином. Флувоксамин был первым СИОЗС, который был зарегистрирован FDA для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у детей в 1997 году. В Японии флувоксамин был первым СИОЗС, одобренным для лечения депрессии в 1999 году, а позже, в 2005 году, был первым препаратом для лечения депрессии. быть одобренным для лечения социального тревожного расстройства. Флувоксамин был первым СИОЗС, одобренным для клинического применения в Соединенном Королевстве.

Общество и культура

Производители включают в себя BayPharma, Синтон и Teva , среди других. Luvox особенно использовался Эриком Харрисом , одним из стрелков Колумбайн.

Смотрите также

• Капроксамин
• Clovoxamine , химически подобный препарат с хлором атомом замещенным для CF ₃ заместителя
• Демексиптилин , трициклический антидепрессант с той же цепью терминации кетоксима, что и флувоксамин

использованная литература

внешние ссылки

• «Флувоксамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.