Флуоксетин - Fluoxetine

Флуоксетин
Fluoxetine.svg
R-и-S-флуоксетин-энантиомеры-на-HCl-xtal-Mercury-3D-balls.png
Флуоксетин (вверху),
( R ) -флуоксетин (слева), ( S ) -флуоксетин (справа)
Клинические данные
Произношение / Е л у ɒ к ы ə т я н /
Торговые наименования Прозак, Сарафем, Адофен, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a689006
Данные лицензии

Категория беременности

Ответственность за зависимость
Никто
Пути
администрирования
Устно
Класс препарата Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 60–80%
Связывание с белками 94–95%
Метаболизм Печень (в основном опосредованная CYP2D6 )
Метаболиты норфлуоксетин, десметилфлуоксетин
Ликвидация Период полураспада 1–3 дня (острый)
4–6 дней (хронический)
Экскреция Моча (80%), фекалии (15%)
Идентификаторы
  • N- метил-3-фенил-3- [4- (трифторметил) фенокси] пропан-1-амин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.125.370 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 17 H 18 F 3 N O
Молярная масса 309,332  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
Температура плавления От 179 до 182 ° C (от 354 до 360 ° F)
Точка кипения 395 ° С (743 ° F)
Растворимость в воде 14
  • CNCCC (c1ccccc1) Oc2ccc (cc2) C (F) (F) F
  • InChI = 1S / C17H18F3NO / c1-21-12-11-16 (13-5-3-2-4-6-13) 22-15-9-7-14 (8-10-15) 17 (18, 19) 20 / ч2-10,16,21H, 11-12H2,1H3 проверитьY
  • Ключ: RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Флуоксетин , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Prozac и Sarafem , является антидепрессантом из класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI). Он используется для лечения большого депрессивного расстройства , обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), нервной булимии , панического расстройства и предменструального дисфорического расстройства . Он также одобрен для лечения большого депрессивного расстройства у подростков и детей от 8 лет и старше. Он также использовался для лечения преждевременной эякуляции . Флуоксетин принимают внутрь .

Общие побочные эффекты включают несварение желудка, проблемы со сном, сексуальную дисфункцию, потерю аппетита, сухость во рту и сыпь. Серьезные побочные эффекты включают серотониновый синдром , манию , судороги , повышенный риск суицидального поведения у людей младше 25 лет и повышенный риск кровотечения. Синдром отмены реже возникает при приеме флуоксетина, чем при приеме других антидепрессантов, но во многих случаях он все же возникает. Флуоксетин, принимаемый во время беременности, связан со значительным увеличением врожденных пороков сердца у новорожденных. Было высказано предположение, что терапию флуоксетином можно продолжать во время грудного вскармливания, если он применялся во время беременности или если другие антидепрессанты были неэффективны.

Флуоксетин был открыт Eli Lilly and Company в 1972 году и начал применяться в медицине в 1986 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен как универсальный препарат . В 2019 году это было 20-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 27  миллионов рецептов. Lilly также продает флуоксетин в комбинации с фиксированными дозами с оланзапином как оланзапин / флуоксетин (Symbyax).

Медицинское использование

Флуоксетин блистерная упаковка, капсулы 20 мг
Флуоксетин 10 мг таблетки

Флуоксетин часто используется для лечения большого депрессивного расстройства , обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), нервной булимии , панического расстройства , предменструального дисфорического расстройства и трихотилломании . Он также использовался при катаплексии , ожирении и алкогольной зависимости , а также при компульсивном переедании . Флуоксетин неэффективен при социальном тревожном расстройстве . Исследования не подтверждают пользу у детей с аутизмом , хотя есть лишь предварительные доказательства его пользы при аутизме у взрослых.

Депрессия

Эффективность флуоксетина для острого и поддерживающего лечения большого депрессивного расстройства у взрослых, а также у детей и подростков (от 8 до 18 лет) была установлена ​​в ходе многочисленных клинических испытаний. Помимо эффективности при депрессии в 6-недельных двойных слепых контролируемых испытаниях, флуоксетин был лучше, чем плацебо, для предотвращения рецидива депрессии, когда пациенты, которые первоначально ответили на флуоксетин, лечились еще 38 недель. Эффективность флуоксетина при гериатрической, а также детской депрессии также была продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях.

Флуоксетин так же эффективен, как трициклические антидепрессанты, но лучше переносится. Он менее эффективен, чем сертралин , миртазапин и венлафаксин . Согласно сетевому анализу клинических исследований, флуоксетин может принадлежать к группе менее эффективных антидепрессантов; однако его переносимость выше, чем у любого другого антидепрессанта, кроме агомелатина .

Обсессивно-компульсивное расстройство

Эффективность флуоксетины при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) была продемонстрирована в двух рандомизированных многоцентровой Фазе III клинических испытаний . Объединенные результаты этих испытаний показали, что 47% пациентов, прошедших курс лечения самой высокой дозой, были «значительно улучшены» или «значительно улучшились» после 13 недель лечения по сравнению с 11% в группе плацебо испытания. Американской академии детской и подростковой психиатрии утверждают , что СИОЗС , включая флуоксетин, следует использовать в качестве первой линии терапии у детей, наряду с когнитивно - поведенческой терапии (КПТ), для лечения умеренной до тяжелой OCD.

Паническое расстройство

Эффективность флуоксетина в лечении панического расстройства была продемонстрирована в двух 12-недельных рандомизированных многоцентровых клинических испытаниях фазы III , в которых участвовали пациенты с диагнозом паническое расстройство, с агорафобией или без нее . В первом испытании у 42% субъектов в группе, получавшей флуоксетин, не было приступов паники в конце исследования по сравнению с 28% в группе плацебо. Во втором испытании у 62% пациентов, получавших флуоксетин, к концу исследования не было панических атак, по сравнению с 44% в группе плацебо.

Булимия

Систематический обзор 2011 года обсуждал семь испытаний, в которых сравнивали флуоксетин с плацебо при лечении нервной булимии , шесть из которых обнаружили статистически значимое уменьшение таких симптомов, как рвота и переедание. Однако при сравнении флуоксетина и психотерапии с одной только психотерапией не наблюдалось разницы между лечебными группами .

Предменструальное дисфорическое расстройство

Флуоксетин используется для лечения предменструального дисфорического расстройства , состояния, при котором у людей ежемесячно появляются аффективные и соматические симптомы во время лютеиновой фазы менструации. Прием флуоксетина в дозе 20 мг / сут может быть эффективным при лечении ПМДР, хотя также эффективно назначаются дозы 10 мг / сут.

Импульсивная агрессия

Флуоксетин считается препаратом первой линии для лечения импульсивной агрессии низкой интенсивности. Флуоксетин снижает агрессивное поведение низкой интенсивности у пациентов с перемежающимся агрессивным расстройством и пограничным расстройством личности . Флуоксетин также уменьшал количество случаев домашнего насилия у алкоголиков с таким поведением в анамнезе.

Особые группы населения

У детей и подростков флуоксетин является предпочтительным антидепрессантом из-за предварительных данных в пользу его эффективности и переносимости. При беременности флуоксетин считается препаратом категории C Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Доказательства, подтверждающие повышенный риск серьезных пороков развития плода в результате воздействия флуоксетина, ограничены, хотя Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Великобритании предупредило лиц, назначающих лекарства, и пациентов о возможности воздействия флуоксетина в первом триместре (во время органогенеза, образования органов плода), чтобы вызвать небольшое повышение риска врожденных пороков сердца у новорожденного. Кроме того, в одном исследовании наблюдалась связь между использованием флуоксетина в течение первого триместра и повышенным риском незначительных пороков развития плода.

Тем не менее, систематический обзор и метаанализ 21 исследования, опубликованные в Журнале акушерства и гинекологии Канады, пришли к выводу, что «очевидный повышенный риск пороков сердца плода, связанный с использованием флуоксетина матерью, недавно был продемонстрирован также у женщин с депрессией, которые отложили лечение. Терапия СИОЗС во время беременности, и поэтому, скорее всего, отражает предвзятость установления. В целом, женщины, получающие флуоксетин в течение первого триместра беременности, не имеют повышенного риска серьезных пороков развития плода ».

Согласно FDA, младенцы, подвергавшиеся воздействию СИОЗС на поздних сроках беременности, могут иметь повышенный риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных . Ограниченные данные подтверждают этот риск, но FDA рекомендует врачам рассмотреть возможность снижения дозы СИОЗС, таких как флуоксетин, в течение третьего триместра. В обзоре 2009 г. рекомендовано не использовать флуоксетин в качестве СИОЗС первого ряда во время кормления грудью, в нем говорится: «Флуоксетин следует рассматривать как менее предпочтительный СИОЗС для кормящих матерей, особенно для новорожденных, а также для тех матерей, которые принимали флуоксетин во время беременности». Сертралин часто является предпочтительным СИОЗС во время беременности из-за относительно минимального воздействия на плод и его профиля безопасности при грудном вскармливании.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, наблюдаемые у лиц, принимавших флуоксетин, в клинических испытаниях с частотой> 5% и, по крайней мере, в два раза чаще у лиц, принимавших флуоксетин, по сравнению с теми, кто принимал таблетки плацебо, включают ненормальные сны, аномальную эякуляцию , анорексию, беспокойство, астению , диарею. , сухость во рту, диспепсия , синдром гриппа , импотенция , бессонница , снижение либидо , тошнота, нервозность, фарингит , сыпь, синусит , сонливость , потливость, тремор , расширение сосудов и зевота . Флуоксетин считается наиболее стимулирующим из СИОЗС (то есть он наиболее склонен к бессоннице и возбуждению). Он также, по-видимому, наиболее подвержен дерматологическим реакциям из группы СИОЗС (например, крапивница (крапивница), сыпь, зуд и т. Д.).

Сексуальная дисфункция

Сексуальная дисфункция, в том числе потеря либидо, аноргазмия , отсутствие вагинальной смазки и эректильная дисфункция , являются одними из наиболее часто встречающихся побочных эффектов лечения флуоксетином и другими СИОЗС. В то время как ранние клинические испытания предполагали относительно низкий уровень сексуальной дисфункции, более поздние исследования, в которых исследователь активно интересовался сексуальными проблемами, показывают, что частота составляет> 70%. 11 июня 2019 года Комитет по оценке рисков фармаконадзора Европейского агентства по лекарственным средствам пришел к выводу, что существует возможная причинно-следственная связь между использованием СИОЗС и длительной сексуальной дисфункцией, которая сохраняется, несмотря на прекращение приема СИОЗС, включая флуоксетин, и что этикетки этих препаратов должны быть обновлен, чтобы включить предупреждение.

Синдром отмены

Более длительный период полувыведения флуоксетина снижает вероятность развития синдрома отмены после прекращения терапии, особенно по сравнению с антидепрессантами с более коротким периодом полураспада, такими как пароксетин . Хотя постепенное снижение дозы рекомендуется для антидепрессантов с более коротким периодом полувыведения , постепенное снижение дозы может не потребоваться для флуоксетина.

Беременность

Воздействие антидепрессантов (включая флуоксетин) связано с более короткой средней продолжительностью беременности (на три дня), повышенным риском преждевременных родов (на 55%), меньшим весом при рождении (на 75 г) и более низкими оценками по шкале Апгар (на <0,4 балла). . У детей, чьим матерям был назначен флуоксетин во время беременности, на 30–36% больше случаев врожденных пороков сердца , а при использовании флуоксетина в первом триместре возрастает частота пороков сердца с перегородками на 38–65% .

Самоубийство

В 2007 году FDA потребовало, чтобы все антидепрессанты имели предупреждение о том, что антидепрессанты повышают риск самоубийства у людей моложе 25 лет. Это предупреждение основано на статистическом анализе, проведенном двумя независимыми группами экспертов FDA, которые обнаружили двукратное увеличение риска самоубийства. суицидальные мысли и поведение у детей и подростков, и 1,5-кратное увеличение суицидальности в возрастной группе 18-24. Суицидальность несколько снизилась у лиц старше 24 лет и статистически значимо ниже в группе 65 лет и старше. Этот анализ подвергся критике со стороны Дональда Кляйна , который отметил, что суицидальность, то есть суицидальные мысли и поведение, не обязательно является хорошим суррогатным маркером завершенного самоубийства, и все еще возможно, хотя и не доказано, что антидепрессанты могут предотвратить фактическое самоубийство при одновременном повышении суицидальности.

Данных по флуоксетину меньше, чем по антидепрессантам в целом. Для приведенного выше анализа уровня антидепрессантов FDA пришлось объединить результаты 295 испытаний 11 антидепрессантов по психиатрическим показаниям, чтобы получить статистически значимые результаты. Если рассматривать отдельно, использование флуоксетина у детей увеличивает вероятность суицидальности на 50%, а у взрослых снижает вероятность суицидальности примерно на 30%. Аналогичным образом, анализ, проведенный MHRA Великобритании, показал, что вероятность суицидальных событий, не достигающих статистической значимости, увеличилась на 50% у детей и подростков, принимавших флуоксетин, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. По данным MHRA, у взрослых флуоксетин не изменял частоту членовредительства и статистически значимо снижал суицидальные мысли на 50%.

Удлинение интервала QT

Флуоксетин может влиять на электрические токи, которые клетки сердечной мышцы используют для координации своего сокращения, особенно на калиевые токи I to и I Ks, которые реполяризуют потенциал сердечного действия . При определенных обстоятельствах это может привести к удлинению интервала QT , измерение, производимое на электрокардиограмме, отражающее, сколько времени требуется сердцу для электрической перезарядки после каждого сердечного сокращения. Когда флуоксетин принимается вместе с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, или лицами с предрасположенностью к синдрому удлиненного интервала QT , существует небольшой риск потенциально летальных нарушений сердечного ритма, таких как Torsades de Pointes . По состоянию на 2019 год на справочном сайте по лекарствам CredibleMeds указано, что флуоксетин вызывает условный риск аритмий .

Передозировка

При передозировке к наиболее частым побочным эффектам относятся:

Взаимодействия

Противопоказания включают предшествующее лечение (в течение последних 5–6 недель, в зависимости от дозы) ИМАО, такими как фенелзин и транилципромин , из-за возможности развития серотонинового синдрома . Его использования также следует избегать людям с известной гиперчувствительностью к флуоксетину или любому из других ингредиентов используемого препарата. Также не рекомендуется его использование при одновременном приеме пимозида или тиоридазина .

В некоторых случаях не рекомендуется использовать содержащие декстрометорфан лекарства от простуды и кашля с флуоксетином из-за того, что флуоксетин повышает уровень серотонина, а также из-за того, что флуоксетин является ингибитором цитохрома P450 2D6 , что приводит к тому, что декстрометорфан не метаболизируется в нормальных условиях. скорость, тем самым увеличивая риск серотонинового синдрома и других потенциальных побочных эффектов декстрометорфана.

Пациенты, принимающие антикоагулянты или НПВП S, должны соблюдать осторожность при приеме флуоксетина или других СИОЗС, поскольку они иногда могут усиливать разжижающий кровь эффект этих препаратов.

Флуоксетин и норфлуоксетин ингибируют многие изоферменты системы цитохрома P450 , которые участвуют в метаболизме лекарств . Оба являются мощными ингибиторами CYP2D6 (который также является главным ферментом, ответственным за их метаболизм) и CYP2C19 , а также ингибиторами CYP2B6 и CYP2C9 от слабого до умеренного . In vivo флуоксетин и норфлуоксетин существенно не влияют на активность CYP1A2 и CYP3A4 . Они также подавляют активность Р-гликопротеина , типа мембранного транспортного белка, который играет важную роль в транспорте и метаболизме лекарств, и, следовательно, центральное действие субстратов Р-гликопротеина, таких как лоперамид, может быть усилено. Это обширное влияние на метаболизм лекарств в организме создает потенциал для взаимодействия со многими обычно используемыми лекарствами.

Его также следует избегать тем, кто получает другие серотонинергические препараты, такие как ингибиторы моноаминоксидазы , трициклические антидепрессанты , метамфетамин , амфетамин , МДМА , триптаны , буспирон , ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина и другие СИОЗС из-за возможности развития серотонинового синдрома в виде серотонинового синдрома. результат.

Существует также возможность взаимодействия с лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками из-за способности флуоксетина вытеснять указанные лекарственные средства из плазмы или наоборот, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке крови либо флуоксетина, либо вызывающего нарушение агента.

Фармакология

Сродство связывания ( K i в нМ )
Молекулярная
мишень
Флуоксетин Норфлуоксетин
SERT 1 19
СЕТЬ 660 2700
DAT 4180 420
5-HT 2A 200 300
5-HT 2B 5000 5100
5-HT 2C 72,6 91,2
α 1 3000 3900
M 1 870 1200
M 2 2700 4600
M 3 1000 760
M 4 2900 2600
M 5 2700 2200
H 1 3250 10000
Записи этого цвета указывают на нижнюю границу K i .

Фармакодинамика

Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) и не оказывает заметного ингибирования обратного захвата норэпинефрина и дофамина в терапевтических дозах. Однако он задерживает обратный захват серотонина, в результате чего серотонин сохраняется дольше, когда он высвобождается. Было показано, что большие дозы у крыс вызывают значительное увеличение синаптического норадреналина и дофамина. Таким образом, дофамин и норэпинефрин могут способствовать антидепрессивному действию флуоксетина у людей в сверхтерапевтических дозах (60–80 мг). Этот эффект может быть опосредован рецепторами 5HT 2C , которые ингибируются более высокими концентрациями флуоксетина.

Флуоксетин увеличивает концентрацию циркулирующего аллопрегнанолона , мощного аллостерического модулятора рецептора ГАМК А , в мозге. Норфлуоксетин , первичный активный метаболит флуоксетина, оказывает аналогичное влияние на уровни аллопрегнанолона в мозге мышей. Кроме того, как флуоксетин, так и норфлуоксетин сами являются такими модуляторами, действие которых может иметь клиническое значение.

Кроме того, флуоксетин было установлено, действует в качестве агониста в σ 1 -рецептора , с потенцией больше , чем у циталопрама , но меньше , чем у флувоксамина . Однако значение этого свойства до конца не выяснено. Флуоксетин также действует как блокатор каналов аноктамина 1 , хлоридного канала, активируемого кальцием . Ряд других ионных каналов , в том числе никотиновых рецепторов ацетилхолина и 5-НТ 3 рецепторов , также известно, что ингибируется при подобных концентрациях.

Было показано, что флуоксетин ингибирует кислую сфингомиелиназу , ключевой регулятор уровней церамидов, которые производят церамид из сфингомиелина .

Механизм действия

Флуоксетин оказывает антидепрессивный эффект за счет ингибирования обратного захвата серотонина в синапсе за счет связывания с насосом обратного захвата на мембране нейронов для увеличения доступности серотонина и усиления нейротрансмиссии. Норфлуоксетин и десметилфлуоксетин являются метаболитами флуоксетина, а также действуют как ингибиторы обратного захвата серотонина, увеличивая продолжительность действия препарата.

Фармакокинетика.

S энантиомер из норфлуоксетина , главного активного метаболита флуоксетина в.

Биодоступность флуоксетина является относительно высоким (72%), и пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 6-8 часов. Он сильно связан с белками плазмы, в основном с альбумином и α 1 -гликопротеином. Флуоксетин метаболизируется в печени с помощью изоферментов в P450 цитохрома системы, в том числе CYP2D6 . Роль CYP2D6 в метаболизме флуоксетина может быть клинически важной, поскольку существует большая генетическая изменчивость функции этого фермента среди людей. CYP2D6 отвечает за превращение флуоксетина в его единственный активный метаболит, норфлуоксетин . Оба препарата также являются мощными ингибиторами CYP2D6.

Чрезвычайно медленное выведение флуоксетина и его активного метаболита норфлуоксетина из организма отличает его от других антидепрессантов. Со временем флуоксетин и норфлуоксетин подавляют собственный метаболизм, поэтому период полувыведения флуоксетина увеличивается с 1 до 3 дней после однократного приема до 4-6 дней после длительного использования. Точно так же период полувыведения норфлуоксетина больше (16 дней) после длительного использования. Следовательно, концентрация препарата и его активного метаболита в крови продолжает расти в течение первых нескольких недель лечения, а их устойчивая концентрация в крови достигается только через четыре недели. Более того, концентрация флуоксетина и его метаболитов в мозге продолжает расти, по крайней мере, в течение первых пяти недель лечения. Полноценная польза от текущей дозы, которую получает пациент, не достигается в течение как минимум месяца после приема внутрь. Например, в одном 6-недельном исследовании среднее время достижения устойчивого ответа составило 29 дней. Точно так же полное выведение препарата может занять несколько недель. В течение первой недели после прекращения лечения концентрация флуоксетина в головном мозге снижается только на 50%. Уровень норфлуоксетина в крови через четыре недели после прекращения лечения составляет около 80% от уровня, зарегистрированного к концу первой недели лечения, и через семь недель. после прекращения приема норфлуоксетин все еще обнаруживается в крови.

Измерение в биологических жидкостях

Флуоксетин и норфлуоксетин можно количественно определять в крови, плазме или сыворотке для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления у госпитализированного лица или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации флуоксетина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–500 мкг / л у лиц, принимающих препарат из-за его антидепрессивного действия, 900–3000 мкг / л у лиц, переживших острую передозировку, и 1000–7000 мкг / л у жертв смертельной передозировки. . Концентрации норфлуоксетина приблизительно равны таковым у исходного препарата во время хронической терапии, но могут быть значительно меньше после острой передозировки, поскольку для достижения равновесия метаболиту требуется не менее 1-2 недель.

использование

В 2010 году в США было выписано более 24,4 миллиона рецептов на генерический флуоксетин, что сделало его третьим по популярности антидепрессантом после сертралина и циталопрама . В 2011 году в Великобритании было выписано 6 миллионов рецептов на флуоксетин.

История

Работа, которая в конечном итоге привела к открытию флуоксетина, началась в Eli Lilly and Company в 1970 году в результате сотрудничества Брайана Моллоя и Роберта Рэтбана. В то время было известно, что антигистаминный дифенгидрамин проявляет некоторые антидепрессантные свойства. За отправную точку был взят 3-фенокси-3-фенилпропиламин, соединение, структурно похожее на дифенгидрамин, и Моллой синтезировал серию из десятков его производных. В надежде найти производное, ингибирующее только обратный захват серотонина , ученый из Eli Lilly Дэвид Т. Вонг предложил повторно протестировать серию на обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина in vitro . Этот тест, проведенный Jong-Sir Horng в мае 1972 года, показал, что соединение, позднее названное флуоксетином, является наиболее сильным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина в серии. Вонг опубликовал первую статью о флуоксетине в 1974 году. Годом позже ему было дано официальное химическое название флуоксетин, а компания Eli Lilly and Company дала ему торговое название Prozac. В феврале 1977 года компания Dista Products, подразделение Eli Lilly & Company, подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) заявку на получение нового исследуемого препарата на флуоксетин.

Флуоксетин появился на бельгийском рынке в 1986 году. В США FDA дало окончательное одобрение в декабре 1987 года, а месяц спустя Eli Lilly начала продавать Прозак; годовые продажи в США достигли 350 миллионов долларов в течение года. Мировые продажи в конечном итоге достигли пика в 2,6 миллиарда долларов в год.

Компания Lilly опробовала несколько стратегий расширения линейки продуктов , включая составы с пролонгированным высвобождением и оплату клинических испытаний для проверки эффективности и безопасности флуоксетина при предменструальном дисфорическом расстройстве, а также переименовала флуоксетин для этого показания в «Сарафем» после того, как он был одобрен FDA в 2000 г. рекомендация консультативного комитета в 1999 году. Изобретение использования флуоксетина для лечения ПМДР было сделано Ричардом Вуртманом из Массачусетского технологического института; патент был передан его стартапу Interneuron, который, в свою очередь, продал его Лилли.

Чтобы защитить свои доходы от прозака от конкурентов дженериков, Lilly также вела пятилетнюю многомиллионную битву в суде с дженериковой компанией Barr Pharmaceuticals за защиту своих патентов на флуоксетин и проиграла дела по своим патентам на расширение линейки, кроме тех. для Sarafem, открытие производства флуоксетина для производителей дженериков с 2001 года. Когда в августе 2001 года истек срок действия патента Lilly, конкуренция с генериковыми препаратами снизила продажи флуоксетина Lilly на 70% в течение двух месяцев.

В 2000 году инвестиционный банк прогнозировал, что годовые продажи Sarafem могут достичь 250 миллионов долларов в год. В 2002 году продажи препарата Сарафем достигли примерно 85 миллионов долларов в год, и в том же году Lilly продала свои активы, связанные с препаратом, за 295 миллионов долларов Galen Holdings, небольшой ирландской фармацевтической компании, специализирующейся на дерматологии и женском здоровье, у которой был отдел продаж для гинекологов. офисы; Аналитики сочли сделку разумной, поскольку годовые продажи Sarafem оказали существенное финансовое влияние на Галена, но не на Лилли.

Выведение Sarafem на рынок в некоторых кругах нанесло ущерб репутации Лилли. Диагностическая категория PMDD была спорной с тех пор, как она была впервые предложена в 1987 году, а роль Лилли в сохранении ее в приложении к DSM-IV-TR , обсуждение которой началось в 1998 году, подвергалась критике. Лилли критиковали за изобретение болезни, чтобы заработать деньги, и за то, что она не вводила новшества, а просто искала способы продолжать зарабатывать деньги на существующих лекарствах. Он также подвергся критике со стороны FDA и групп, занимающихся женским здоровьем, за слишком агрессивный маркетинг Sarafem, когда он был впервые запущен; Кампания включала в себя телевизионный рекламный ролик, изображающий измученную женщину в продуктовом магазине, которая спрашивает себя, есть ли у нее ПМДР.

Общество и культура

Американские летчики-авиаторы

Начиная с 5 апреля 2010 года флуоксетин стал одним из четырех антидепрессантов, которые Федеральное управление гражданской авиации разрешило для пилотов с разрешения авиационного медицинского эксперта . Другими разрешенными антидепрессантами являются сертралин (Золофт), циталопрам (Целекса) и эсциталопрам (Лексапро). Эти четыре остаются единственными антидепрессантами, разрешенными FAA по состоянию на 2 декабря 2016 года.

Сертралин, циталопрам и эсциталопрам - единственные антидепрессанты, разрешенные для медицинского освидетельствования EASA с января 2019 года.

Воздействие на окружающую среду

Флуоксетин был обнаружен в водных экосистемах, особенно в Северной Америке. Растет количество исследований, посвященных воздействию флуоксетина (среди других СИОЗС) на нецелевые водные виды.

В 2003 году было проведено одно из первых исследований, в которых подробно рассматривалось потенциальное воздействие флуоксетина на водных организмов; это исследование пришло к выводу, что воздействие концентраций в окружающей среде было небольшим риском для водных систем, если для оценки риска применялся подход, основанный на коэффициенте опасности. Однако они также заявили о необходимости дальнейших исследований, касающихся сублетальных последствий флуоксетина, с особым акцентом на чувствительность исследуемых видов, поведенческие реакции и конечные точки, модулируемые серотониновой системой .

С 2003 года в ряде исследований сообщалось о воздействии флуоксетина на ряд поведенческих и физиологических конечных точек, вызывая антихищное поведение, размножение и добычу пищи при концентрациях, обнаруженных в полевых условиях или ниже. Тем не менее, обзор экотоксикологии флуоксетина в 2014 году пришел к выводу, что в то время не удалось достичь консенсуса относительно способности экологически реалистичных дозировок влиять на поведение диких животных.

Политика

Во время кампании 1990 года на пост губернатора Флориды было обнаружено, что один из кандидатов, Лоутон Чайлс , страдал депрессией и возобновил прием флуоксетина, что заставило его политических оппонентов усомниться в его пригодности для работы в качестве губернатора.

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Послушайте эту статью ( 37 минут )
Разговорный значок Википедии
Этот аудиофайл был создан на основе редакции этой статьи от 13 марта 2021 года и не отражает последующих правок. ( 2021-03-13 )
  • «Флуоксетин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Флуоксетина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.