Флуклоксациллин - Flucloxacillin
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Флоксапен, другие |
Другие имена | BRL-2039 |
AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Внутрь , внутримышечно , внутривенно , внутриплеврально , внутрисуставно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 50–70% |
Метаболизм | Печень |
Ликвидация Период полураспада | 0,75–1 час |
Экскреция | Почка |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.023.683 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 19 H 17 Cl F N 3 O 5 S |
Молярная масса | 453,87 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(проверять) |
Флуклоксациллин , также известный как флоксациллин , представляет собой антибиотик, используемый для лечения кожных инфекций , инфекций наружного уха , инфекций язв ног, инфекций диабетической стопы и инфекций костей . Его можно использовать вместе с другими лекарствами для лечения пневмонии и эндокардита . Его также можно использовать перед операцией для предотвращения инфекций, вызываемых стафилококком . Он не эффективен против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA). Его принимают внутрь или вводят путем инъекции в вену или мышцу.
Общие побочные эффекты включают расстройство желудка. Другие побочные эффекты могут включать боли в мышцах или суставах, одышку и проблемы с печенью. Это безопасно во время беременности и кормления грудью. Его не следует использовать тем, у кого аллергия на пенициллин . Это бета-лактамный антибиотик узкого спектра действия из класса пенициллинов . По действию он похож на клоксациллин и диклоксациллин , поскольку активен против бактерий, образующих пенициллиназу .
Флуклоксациллин был запатентован в 1961 году. По состоянию на 2011 год он обычно не использовался в США и Канаде.
Медицинское использование
Флуклоксациллин - это антибиотик, который используется для лечения кожных инфекций , инфекций наружного уха , инфекций язв ног, инфекций диабетической стопы и инфекций костей .
Кожа
Флуклоксациллин используется как при стафилококковых, так и при стрептококковых инфекциях кожи. К ним относятся фолликулит , карбункулы , импетиго , эктима , целлюлит , рожа , некротизирующий фасциит и кожные инфекции, такие как экзема , чесотка , язвы и угри . Из-за широко распространенного мнения, что двойная терапия необходима для лечения как стафилококков, так и стрептококков при целлюлите, флуклоксациллин иногда назначают с добавлением бензилпенициллина при более тяжелых формах целлюлита. Однако поддержка этой практики уменьшилась после того, как результаты исследования, опубликованного в журнале Emergency Medicine Journal в 2005 году, не показали, что эта комбинация дает дополнительную клиническую пользу. В Великобритании использование одного только флуклоксациллина является первым методом лечения целлюлита. Некоторые другие страны различаются.
Раны
Инфекции язв на ногах можно лечить флуклоксациллином. При инфекциях диабетической стопы доза корректируется в зависимости от того, является ли инфекция легкой, средней или тяжелой.
Кость
Несмотря на то, что коэффициент проникновения лекарственного средства в кости ниже оптимального, составляющий 10-20%, флуклоксациллин оказывается эффективным при лечении остеомиелита .
В зависимости от местных рекомендаций его можно использовать при лечении инфекции суставов в ожидании результатов посева.
Другой
Его можно использовать в сочетании с другими антибиотиками для лечения пневмонии и для предотвращения инфекции перед операцией, особенно на сердце, легких или костях. При использовании для лечения эндокардита в комбинации с другими антибиотиками или отдельно доза флуклоксациллина может превышать обычную дозу.
Сопротивление
Несмотря на то, что флуклоксациллин нечувствителен к бета-лактамазам, некоторые организмы выработали устойчивость к нему и другим β-лактамным антибиотикам узкого спектра действия, включая метициллин . Такие организмы включают устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus , у которого развилась устойчивость к флуклоксациллину и другим пенициллинам благодаря измененному пенициллин-связывающему белку.
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты, связанные с использованием флуклоксациллина, включают: диарею , тошноту , сыпь , крапивницу , боль и воспаление в месте инъекции, суперинфекцию (включая кандидоз ), аллергию и временное повышение ферментов печени и билирубина.
Редко, менее чем у 1 из 1000 человек, холестатическая желтуха (также называемая холестатическим гепатитом) была связана с терапией флуклоксациллином. Это может выглядеть как бледный стул с темной мочой, желтоватыми глазами и кожей. Реакция может возникнуть в течение нескольких недель после прекращения лечения и проходит через несколько недель. По оценкам, заболеваемость составляет одно из 15 000 контактов, и чаще встречается у людей старше 55 лет, женщин и тех, у кого продолжительность лечения превышает две недели.
Флуклоксациллин противопоказан тем, у кого в анамнезе была аллергия на пенициллины, цефалоспорины или карбапенемы . Его также не следует вводить в глаза или пациентам с холестатическим гепатитом в анамнезе, связанным с использованием диклоксациллина или флуклоксациллина.
Его следует с осторожностью применять пожилым людям, пациентам с почечной недостаточностью, где требуется сниженная доза, и пациентам с нарушением функции печени из-за риска холестатического гепатита.
Его следует принимать натощак, за полчаса до часа до еды, поскольку абсорбция снижается при приеме с пищей, хотя некоторые исследования показывают, что это не влияет на концентрацию флуклоксациллина в плазме в большинстве случаев.
Национальная служба здравоохранения Великобритании рекомендует принимать не менее чем за 30 минут до еды или как минимум через 2 часа после еды.
Лекарственные взаимодействия
Флуклоксациллин может снижать выведение метотрексата , что потенциально может привести к токсичности метотрексата. Уровень флуклоксациллина в крови может повышаться при почечной недостаточности и при применении пробенецида .
Механизм действия
Флуклоксациллин - антибиотик узкого спектра действия, относящийся к пенициллиновой группе антибиотиков . Он работает, разрушая стенку бактериальной клетки.
Как и другие β-лактамные антибиотики, флуклоксациллин действует , подавляя синтез стенок бактериальных клеток . Он ингибирует перекрестные связи между линейными полимерными цепями пептидогликана, которые составляют основной компонент клеточной стенки грамположительных бактерий.
Флуклоксациллин более кислотоустойчив, чем многие другие пенициллины, и его можно вводить перорально в дополнение к парентеральным путям. Однако, как и метициллин , он менее эффективен, чем бензилпенициллин, против грамположительных бактерий, не продуцирующих β-лактамазы.
Флуклоксациллин имеет аналогичную фармакокинетику , антибактериальную активность и показания к диклоксациллину, и эти два агента считаются взаимозаменяемыми. Сообщается, что он имеет более высокую, хотя и редкую, частоту тяжелых побочных эффектов со стороны печени, чем диклоксациллин, но меньшую частоту побочных эффектов со стороны почек.
Химия
Флуклоксациллин нечувствителен к ферментам бета-лактамазы (также известной как пенициллиназа), секретируемым многими устойчивыми к пенициллину бактериями. Присутствие изоксазолильной группы в боковой цепи ядра пенициллина способствует устойчивости к β-лактамазам, поскольку они относительно нетерпимы к стерическим препятствиям боковой цепи . Таким образом, он способен связываться с пенициллин-связывающими белками и ингибировать сшивание пептидогликанов, но не связывается и не инактивируется β-лактамазами.
История
Флуклоксациллин был разработан в 1960-х годах после увеличения числа пенициллин-резистентных ( продуцирующих бета-лактамазу ) стафилококковых инфекций из-за широкого использования бензилпенициллина к 1960 году. Все природные пенициллины и первые полусинтетические пенициллины были уничтожены стафилококковой бета-лактамазой, ведущей Бичем (позже GlaxoSmithKline ) в поисках более стабильных антибиотиков. К 1962 году была разработана серия кислотоустойчивых пенициллинов аналогичной структуры ( оксациллин , клоксациллин , диклоксациллин и флуклоксациллин), которые можно было принимать внутрь. Флуклоксациллин и диклоксациллин показали особую стабильность в отношении фермента бета-лактамазы Staph. aureus и выдерживал кислоту. Бичем продолжил разработку клоксациллина и популяризировал флуклоксациллин в Великобритании, в то время как Bristol Laboratories сосредоточились на маркетинге оксациллина и диклоксациллина в Соединенных Штатах, что привело к разнице в использовании в обеих странах. Впервые флуклоксациллин появился на рынке в Европе в 1970-х годах.
Доступные формы
Препараты флуклоксациллина для перорального и внутривенного введения являются недорогими и доступны в виде натриевой соли флуклоксациллина натрия в капсулах (250 или 500 мг), суспензиях для перорального введения (125 мг / 5 мл или 250 мг / 5 мл) и в виде инъекций (порошок для разведение, 250, 500, 1000 и 2000 мг на флакон).
По состоянию на 2011 г. флуклоксациллин обычно не использовался в США и Канаде. Однако в несколько других стран он поставляется под различными торговыми наименованиями, включая Floxapen, Flopen, Flubex, Flupen, Phylopen и Staphylex.
Комбинация
Флуклоксациллин сочетается с ампициллином в ко-флуампициле .
использованная литература
внешние ссылки
- «Флоксациллин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.