Флуклоксациллин - Flucloxacillin

Флуклоксациллин
Flucloxacillin.svg
Флуклоксациллин-from-xtal-1980-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименования Флоксапен, другие
Другие имена BRL-2039
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств

Категория беременности
Пути
администрирования
Внутрь , внутримышечно , внутривенно , внутриплеврально , внутрисуставно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 50–70%
Метаболизм Печень
Ликвидация Период полураспада 0,75–1 час
Экскреция Почка
Идентификаторы
  • (2 S , 5 R , 6 R ) -6 - ({[3- (2-хлор-5-фторфенил) -5-метилизоксазол-4-ил] карбонил} амино) -3,3-диметил-7-оксо -4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.023.683 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 19 H 17 Cl F N 3 O 5 S
Молярная масса 453,87  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (O) [C @@ H] 3N4C (= O) [C @@ H] (NC (= O) c2c (onc2c1c (F) cccc1Cl) C) [C @ H] 4SC3 (C) C
  • InChI = 1S / C19H17ClFN3O5S / c1-7-10 (12 (23-29-7) 11-8 (20) 5-4-6-9 (11) 21) 15 (25) 22-13-16 (26) 24-14 (18 (27) 28) 19 (2,3) 30-17 (13) 24 / ч 4-6,13-14,17H, 1-3H3, (H, 22,25) (H, 27, 28) / t13-, 14 +, 17- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N проверитьY
  (проверять)

Флуклоксациллин , также известный как флоксациллин , представляет собой антибиотик, используемый для лечения кожных инфекций , инфекций наружного уха , инфекций язв ног, инфекций диабетической стопы и инфекций костей . Его можно использовать вместе с другими лекарствами для лечения пневмонии и эндокардита . Его также можно использовать перед операцией для предотвращения инфекций, вызываемых стафилококком . Он не эффективен против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA). Его принимают внутрь или вводят путем инъекции в вену или мышцу.

Общие побочные эффекты включают расстройство желудка. Другие побочные эффекты могут включать боли в мышцах или суставах, одышку и проблемы с печенью. Это безопасно во время беременности и кормления грудью. Его не следует использовать тем, у кого аллергия на пенициллин . Это бета-лактамный антибиотик узкого спектра действия из класса пенициллинов . По действию он похож на клоксациллин и диклоксациллин , поскольку активен против бактерий, образующих пенициллиназу .

Флуклоксациллин был запатентован в 1961 году. По состоянию на 2011 год он обычно не использовался в США и Канаде.

Медицинское использование

Флуклоксациллин - это антибиотик, который используется для лечения кожных инфекций , инфекций наружного уха , инфекций язв ног, инфекций диабетической стопы и инфекций костей .

Кожа

Флуклоксациллин используется как при стафилококковых, так и при стрептококковых инфекциях кожи. К ним относятся фолликулит , карбункулы , импетиго , эктима , целлюлит , рожа , некротизирующий фасциит и кожные инфекции, такие как экзема , чесотка , язвы и угри . Из-за широко распространенного мнения, что двойная терапия необходима для лечения как стафилококков, так и стрептококков при целлюлите, флуклоксациллин иногда назначают с добавлением бензилпенициллина при более тяжелых формах целлюлита. Однако поддержка этой практики уменьшилась после того, как результаты исследования, опубликованного в журнале Emergency Medicine Journal в 2005 году, не показали, что эта комбинация дает дополнительную клиническую пользу. В Великобритании использование одного только флуклоксациллина является первым методом лечения целлюлита. Некоторые другие страны различаются.

Раны

Инфекции язв на ногах можно лечить флуклоксациллином. При инфекциях диабетической стопы доза корректируется в зависимости от того, является ли инфекция легкой, средней или тяжелой.

Кость

Несмотря на то, что коэффициент проникновения лекарственного средства в кости ниже оптимального, составляющий 10-20%, флуклоксациллин оказывается эффективным при лечении остеомиелита .

В зависимости от местных рекомендаций его можно использовать при лечении инфекции суставов в ожидании результатов посева.

Другой

Его можно использовать в сочетании с другими антибиотиками для лечения пневмонии и для предотвращения инфекции перед операцией, особенно на сердце, легких или костях. При использовании для лечения эндокардита в комбинации с другими антибиотиками или отдельно доза флуклоксациллина может превышать обычную дозу.

Сопротивление

Несмотря на то, что флуклоксациллин нечувствителен к бета-лактамазам, некоторые организмы выработали устойчивость к нему и другим β-лактамным антибиотикам узкого спектра действия, включая метициллин . Такие организмы включают устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus , у которого развилась устойчивость к флуклоксациллину и другим пенициллинам благодаря измененному пенициллин-связывающему белку.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты, связанные с использованием флуклоксациллина, включают: диарею , тошноту , сыпь , крапивницу , боль и воспаление в месте инъекции, суперинфекцию (включая кандидоз ), аллергию и временное повышение ферментов печени и билирубина.

Редко, менее чем у 1 из 1000 человек, холестатическая желтуха (также называемая холестатическим гепатитом) была связана с терапией флуклоксациллином. Это может выглядеть как бледный стул с темной мочой, желтоватыми глазами и кожей. Реакция может возникнуть в течение нескольких недель после прекращения лечения и проходит через несколько недель. По оценкам, заболеваемость составляет одно из 15 000 контактов, и чаще встречается у людей старше 55 лет, женщин и тех, у кого продолжительность лечения превышает две недели.

Флуклоксациллин противопоказан тем, у кого в анамнезе была аллергия на пенициллины, цефалоспорины или карбапенемы . Его также не следует вводить в глаза или пациентам с холестатическим гепатитом в анамнезе, связанным с использованием диклоксациллина или флуклоксациллина.

Его следует с осторожностью применять пожилым людям, пациентам с почечной недостаточностью, где требуется сниженная доза, и пациентам с нарушением функции печени из-за риска холестатического гепатита.

Его следует принимать натощак, за полчаса до часа до еды, поскольку абсорбция снижается при приеме с пищей, хотя некоторые исследования показывают, что это не влияет на концентрацию флуклоксациллина в плазме в большинстве случаев.

Национальная служба здравоохранения Великобритании рекомендует принимать не менее чем за 30 минут до еды или как минимум через 2 часа после еды.

Лекарственные взаимодействия

Флуклоксациллин может снижать выведение метотрексата , что потенциально может привести к токсичности метотрексата. Уровень флуклоксациллина в крови может повышаться при почечной недостаточности и при применении пробенецида .

Механизм действия

Флуклоксациллин - антибиотик узкого спектра действия, относящийся к пенициллиновой группе антибиотиков . Он работает, разрушая стенку бактериальной клетки.

Как и другие β-лактамные антибиотики, флуклоксациллин действует , подавляя синтез стенок бактериальных клеток . Он ингибирует перекрестные связи между линейными полимерными цепями пептидогликана, которые составляют основной компонент клеточной стенки грамположительных бактерий.

Флуклоксациллин более кислотоустойчив, чем многие другие пенициллины, и его можно вводить перорально в дополнение к парентеральным путям. Однако, как и метициллин , он менее эффективен, чем бензилпенициллин, против грамположительных бактерий, не продуцирующих β-лактамазы.

Флуклоксациллин имеет аналогичную фармакокинетику , антибактериальную активность и показания к диклоксациллину, и эти два агента считаются взаимозаменяемыми. Сообщается, что он имеет более высокую, хотя и редкую, частоту тяжелых побочных эффектов со стороны печени, чем диклоксациллин, но меньшую частоту побочных эффектов со стороны почек.

Химия

Флуклоксациллин нечувствителен к ферментам бета-лактамазы (также известной как пенициллиназа), секретируемым многими устойчивыми к пенициллину бактериями. Присутствие изоксазолильной группы в боковой цепи ядра пенициллина способствует устойчивости к β-лактамазам, поскольку они относительно нетерпимы к стерическим препятствиям боковой цепи . Таким образом, он способен связываться с пенициллин-связывающими белками и ингибировать сшивание пептидогликанов, но не связывается и не инактивируется β-лактамазами.

История

Флуклоксациллин был разработан в 1960-х годах после увеличения числа пенициллин-резистентных ( продуцирующих бета-лактамазу ) стафилококковых инфекций из-за широкого использования бензилпенициллина к 1960 году. Все природные пенициллины и первые полусинтетические пенициллины были уничтожены стафилококковой бета-лактамазой, ведущей Бичем (позже GlaxoSmithKline ) в поисках более стабильных антибиотиков. К 1962 году была разработана серия кислотоустойчивых пенициллинов аналогичной структуры ( оксациллин , клоксациллин , диклоксациллин и флуклоксациллин), которые можно было принимать внутрь. Флуклоксациллин и диклоксациллин показали особую стабильность в отношении фермента бета-лактамазы Staph. aureus и выдерживал кислоту. Бичем продолжил разработку клоксациллина и популяризировал флуклоксациллин в Великобритании, в то время как Bristol Laboratories сосредоточились на маркетинге оксациллина и диклоксациллина в Соединенных Штатах, что привело к разнице в использовании в обеих странах. Впервые флуклоксациллин появился на рынке в Европе в 1970-х годах.

Доступные формы

Препараты флуклоксациллина для перорального и внутривенного введения являются недорогими и доступны в виде натриевой соли флуклоксациллина натрия в капсулах (250 или 500 мг), суспензиях для перорального введения (125 мг / 5 мл или 250 мг / 5 мл) и в виде инъекций (порошок для разведение, 250, 500, 1000 и 2000 мг на флакон).

По состоянию на 2011 г. флуклоксациллин обычно не использовался в США и Канаде. Однако в несколько других стран он поставляется под различными торговыми наименованиями, включая Floxapen, Flopen, Flubex, Flupen, Phylopen и Staphylex.

Комбинация

Флуклоксациллин сочетается с ампициллином в ко-флуампициле .

использованная литература

внешние ссылки

  • «Флоксациллин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.