Дикумарол - Dicoumarol

Не путать с кумадином или кумарином .
Дикумарол
Dicumarol.svg
Клинические данные
MedlinePlus a605015
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками плазматические белки
Метаболизм печеночный
Экскреция фекалии, моча
Идентификаторы
  • 3,3'-Метиленбис (4-гидрокси-2 H- хромен-2-он)
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.575 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 19 Н 12 О 6
Молярная масса 336,299  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C1Oc2ccccc2C (O) = C1CC3 = C (O) c4ccccc4OC3 = O
  • InChI = 1S / C19H12O6 / c20-16-10-5-1-3-7-14 (10) 24-18 (22) 12 (16) 9-13-17 (21) 11-6-2-4- 8-15 (11) 25-19 (13) 23 / ч 1-8,20-21H, 9H2 проверитьY
  • Ключ: DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Дикумарол ( МНН ) или дикумарол ( USAN ) - это природный антикоагулянт, который истощает запасы витамина К (аналогично варфарину , лекарству, вдохновленному дикумаролом). Он также используется в биохимических экспериментах в качестве ингибитора редуктаз .

Дикумарол - природное химическое вещество комбинированного растительного и грибкового происхождения. Это производное кумарина , горького, но сладко пахнущего вещества, вырабатываемого растениями, которое само по себе не влияет на коагуляцию, но которое (классически) превращается в заплесневелых кормах или силосах рядом видов грибов в активный дикумарол. Дикумарол действительно влияет на коагуляцию и был обнаружен в заплесневелом влажном сене сладкого клевера как причина естественного кровотечения у крупного рогатого скота. См. Варфарин для более подробной истории открытия.

Выявленный в 1940 году дикумарол стал прототипом класса 4-гидроксикумариновых антикоагулянтов . Сам дикумарол в течение короткого времени использовался в качестве лекарственного антикоагулянта, но с середины 1950-х был заменен его более простым производным варфарином и другими препаратами 4-гидроксикумарина.

Его принимают внутрь, и он действует в течение двух дней.

Использует

Дикумарол использовался вместе с гепарином для лечения тромбоза глубоких вен. В отличие от гепарина, этот класс препаратов можно использовать в течение месяцев или лет.

Механизм действия

Как и все 4-гидроксикумарина препаратов он является конкурентным ингибитором из витамина К эпоксид редуктазы , фермента , который рециклов витамин К , таким образом , вызывая истощение активного витамина K в крови. Это предотвращает образование активной формы протромбина и некоторых других ферментов коагулянта. Эти соединения не являются непосредственными антагонистами витамина К, как они используются в фармацевтике, а скорее способствуют истощению запасов витамина К в тканях организма, обеспечивая механизм действия витамина К как мощного лекарства от токсичности дикумарола. Механизм действия витамина К наряду с токсичностью дикумарола измеряется с помощью анализа крови на протромбиновое время (ПВ).

Отравление

Передозировка приводит к серьезному, иногда со смертельным исходом, неконтролируемому кровотечению .

История

Дикумарол был выделен лабораторией Карла Линка в Университете Висконсина, через шесть лет после того, как фермер принес мертвую корову и бидон с несвернувшейся кровью на сельскохозяйственную станцию ​​университета. Корова умерла от внутреннего кровотечения после того, как съела заплесневелый донник; Вспышка таких смертей началась в 1920-х годах во время Великой депрессии, поскольку фермеры не могли позволить себе тратить испорченное сено. Работа Линка привела к разработке крысиного яда варфарина, а затем к антикоагулянтам, которые все еще используются в клинической практике.

Сноски

Смотрите также

использованная литература

  • Каллен Дж., Хинкхаус М., Грэди М., Гаут А., Лю Дж., Чжан И., Вейдерт С., Доманн Ф., Оберли Л. (2003). «Дикумарол ингибирует НАДФН: хинон оксидоредуктаза вызывает ингибирование роста рака поджелудочной железы через механизм, опосредованный супероксидом». Cancer Res . 63 (17): 5513–20. PMID  14500388 .
  • Миронов А., Коланци А., Полищук Р., Безнуссенко Г., Миронов А., Фузелла А., Ди Туллио Г., Силлетта М., Корда Д., Де Маттеис М., Луини А. (2004). «Дикумарол, ингибитор АДФ-рибозилирования CtBP3 / BARS, фрагментирует некомпактные тубулярные зоны Гольджи и ингибирует транспорт внутри Гольджи». Eur J Cell Biol . 83 (6): 263–79. DOI : 10.1078 / 0171-9335-00377 . PMID  15511084 .
  • Абдельмохсен К., Стульманн Д., Даубрава Ф., Клотц Л. (2005). «Дикумарол - мощный обратимый ингибитор межклеточной коммуникации щелевого соединения». Arch Biochem Biophys . 434 (2): 241–7. DOI : 10.1016 / j.abb.2004.11.002 . PMID  15639223 .
  • Танос К., Лю З., Райнеке Дж., Эдвардс Э., Матиовиц Э. (2003). «Повышение относительной биодоступности дикумарола за счет уменьшения размера частиц и добавления адгезионного поли (фумарово-косебацинового) ангидрида». Pharm Res . 20 (7): 1093–100. DOI : 10,1023 / A: 1024474609667 . PMID  12880296 .]

внешние ссылки