Дефероксамин - Deferoxamine

Дефероксамин
Дефероксамин-2D-скелет.png
Дефероксамин-3D-vdW.png
Формула скелета и модель заполнения дефероксамина
Клинические данные
Торговые наименования Desferal
Другие имена десфериоксамин B, десфероксамин B, DFO-B, DFB, N '- [5- (ацетилгидроксиамино) пентил] -N- [5- [3- (5-аминопентилгидроксикарбамоил) пропаноиламино] пентил] - N-гидрокси-бутандиамид
AHFS / Drugs.com Монография
Пути
администрирования
Код УВД
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада 6 часов
Идентификаторы
  • N ' - {5- [Ацетил (гидрокси) амино] пентил} - N - [5 - ({4 - [(5-аминопентил) (гидрокси) амино] -4-оксобутаноил} амино) пентил] - N- гидроксисукцинамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.671 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 25 H 48 N 6 O 8
Молярная масса 560,693  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (= O) N (O )CCCNC (= O) CCC (= O) N (O )CCCNC (= O) CCC (= O) N (O )CCCN
  • InChI = 1S / C25H48N6O8 / c1-21 (32) 29 (37) 18-9-3-6-16-27-22 (33) 12-14-25 (36) 31 (39) 20-10-4- 7-17-28-23 (34) 11-13-24 (35) 30 (38) 19-8-2-5-15-26 / ч 37-39H, 2-20,26H2,1H3, (H, 27 , 33) (Н, 28,34)
     проверитьY
  • Ключ: UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N

Дефероксамин ( DFOA ), также известный как десфериоксамин и продаваемый под торговой маркой Desferal , представляет собой лекарство, связывающее железо и алюминий . Он специально используется при передозировке железа , гемохроматозе из-за многократных переливаний крови или основного генетического заболевания , а также при токсичности алюминия у людей, находящихся на диализе . Он используется путем инъекции в мышцу , вену или под кожу .

Общие побочные эффекты включают боль в месте инъекции, диарею, рвоту, лихорадку, потерю слуха и проблемы с глазами. Могут возникнуть серьезные аллергические реакции, включая анафилаксию и низкое кровяное давление . Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания для ребенка. Дефероксамин является сидерофором из бактерий Streptomyces pilosus .

Дефероксамин был одобрен для медицинского применения в США в 1968 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Медицинское использование

Дефероксамин используется для лечения острого отравления железом , особенно у маленьких детей. Этот агент также часто используется для лечения гемохроматоза - заболевания накопления железа, которое может быть генетическим или приобретенным. Приобретенный гемохроматоз часто встречается у пациентов с определенными типами хронической анемии (например, талассемией и миелодиспластическим синдромом ), которым требуется много переливаний крови , что может значительно увеличить количество железа в организме. Лечение хелатирующими железом препаратами, такими как дефероксамин, снижает смертность у людей с серповидно-клеточной анемией или β-талассемией, которые зависят от переливания крови.

Введение при хронических состояниях обычно осуществляется путем подкожной инъекции в течение 8–12 часов каждый день. Прием дефероксамина после острой интоксикации может окрашивать мочу в розовато-красный цвет, это явление называется « розовая моча». Помимо отравления железом, дефероксамин можно использовать для лечения отравления алюминием (избыток алюминия в организме) у отдельных пациентов. В США препарат не одобрен FDA для этого использования. Дефероксамин также используется для минимизации кардиотоксических побочных эффектов доксорубицина и при лечении пациентов с ацерулоплазминемией . Дефероксамин может быть эффективным для улучшения неврологических исходов у лиц с внутричерепным кровоизлиянием , хотя доказательства, подтверждающие эффективность и безопасность этого показания, были слабыми.

В некоторых опубликованных рукописях предлагается использовать дефероксамин для пациентов с диагнозом COVID-19 из-за высокого уровня ферритина среди них.

Побочные эффекты

Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка.

Хроническое употребление дефероксамина может увеличить риск потери слуха у пациентов с большой талассемией .

Хроническое употребление дефероксамина может вызвать глазные симптомы, задержку роста , местные реакции и аллергию.

Механизм

Дефероксамин получают путем удаления фрагмента трехвалентного железа из ферриоксамина B, железосодержащего сидерамина, вырабатываемого актиномицетами Streptomyces pilosus . Его открытие стало случайным результатом исследования, проведенного учеными Ciba в сотрудничестве с учеными Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе и университетской больницы во Фрайбурге, Германия. Дефероксамин действует, связывая свободное железо в кровотоке и усиливая его выведение с мочой. . Удаляя излишки железа у людей с гемохроматозом , средство уменьшает повреждение различных органов и тканей, таких как печень . Кроме того, он ускоряет заживление повреждений нервов (и сводит к минимуму степень недавней травмы нервов). Дефероксамин может модулировать экспрессию и высвобождение медиаторов воспаления определенными типами клеток.

Исследовать

Дефероксамин изучается для лечения травм спинного мозга и внутримозговых кровоизлияний. Он также используется для создания среды, подобной гипоксии, в мезенхимальных стволовых клетках.

Смотрите также

использованная литература