ДОТА (хелатор) - DOTA (chelator)
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC
2,2 ', 2' ', 2' '' - (1,4,7,10-Тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетраил) тетрауксусная кислота |
|
Другие имена
DotA; Тетраксетан
|
|
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol )
|
|
ЧЭБИ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.113.833 |
PubChem CID
|
|
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Характеристики | |
C 16 H 28 N 4 O 8 | |
Молярная масса | 404,420 г · моль -1 |
Появление | Белое кристаллическое твердое вещество |
Опасности | |
Пиктограммы GHS | |
Сигнальное слово GHS | Предупреждение |
H315 , H319 , H335 | |
P261 , P305 + 351 + 338 | |
Родственные соединения | |
Родственные соединения
|
Циклен , ЭДТА |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
ДОТА (также известный как тетраксетан ) представляет собой органическое соединение с формулой (CH 2 CH 2 NCH 2 CO 2 H) 4 . Молекула состоит из центрального 12-членного тетраазового (т.е. содержащего четыре атома азота) кольца. ДОТА используется в качестве комплексообразователя, особенно для ионов лантаноидов . Его комплексы находят применение в медицине в качестве контрастных агентов и в лечении рака.
Терминология
Аббревиатура DOTA (додекантетрауксусная кислота) является сокращением как для тетракарбоновой кислоты, так и для ее различных сопряженных оснований. В области координационной химии тетракислота называется H 4 DOTA, а ее полностью депротонированное производное - DOTA 4- . Многие родственные лиганды упоминаются с использованием аббревиатуры DOTA, хотя эти производные обычно не являются тетракарбоновыми кислотами или конъюгированными основаниями.
Состав
DOTA происходит от макроцикла, известного как циклен . Четыре вторичные аминогруппы модифицируются заменой NH-центров группами N-CH 2 CO 2 H. Образующаяся аминополикарбоновая кислота при ионизации групп карбоновой кислоты является хелатирующим агентом с высоким сродством к двух- и трехвалентным катионам. Впервые о тетракарбоновой кислоте было сообщено в 1976 году. Во время своего открытия DOTA демонстрировала самую большую известную константу образования для комплексообразования ( хелатирования ) ионов Ca 2+ и Gd 3+ . Впервые о модифицированных версиях DOTA сообщили в 1988 году, и с тех пор эта область расширилась.
Как полидентатный лиганд, DOTA обволакивает катионы металлов, но дентальность лиганда зависит от геометрических тенденций катиона металла. Основные области применения включают лантаноиды, и в таких комплексах DOTA действует как октадентатный лиганд, связывая металл через четыре аминовые и четыре карбоксилатные группы. Большинство таких комплексов содержат дополнительный водный лиганд, что дает общее координационное число девять.
Для большинства переходных металлов DOTA действует как гексадентатный лиганд , связываясь через четыре азотных и два карбоксилатных центра. Комплексы имеют октаэдрическую координационную геометрию с двумя боковыми карбоксилатными группами. В случае [Fe (DOTA)] - лиганд гептадентатный.
Использует
Лечение рака и диагностика
DOTA можно конъюгировать с моноклональными антителами путем присоединения одной из четырех карбоксильных групп в виде амида . Остальные три карбоксилатных аниона доступны для связывания с ионом иттрия. Модифицированные антитела накапливаются в опухолевых клетках, концентрируя эффекты радиоактивности 90 Y. Лекарства, содержащие этот модуль, получают международное непатентованное название, оканчивающееся на тетраксетан :
DOTA также может быть связан с молекулами, имеющими сродство к различным структурам. Полученные соединения используются с рядом радиоизотопов в терапии и диагностике рака (например, в позитронно-эмиссионной томографии ).
- Сродство к рецепторам соматостатина , обнаруженным на нейроэндокринных опухолях :
- Сродство к белкам стрептавидина и авидина , которые могут быть нацелены на опухоли с помощью моноклональных антител:
DOTA, связанный с моноклональным антителом такатузумабом и хелатирующим иттрием-90
DOTATOC, хелатирующий иттрий-90
Контрастное средство
Комплекс Gd 3+ и DOTA используется в качестве контрастного агента для МРТ на основе гадолиния под названием гадотерная кислота .
Синтез
DOTA был впервые синтезирован в 1976 году из циклена и бромуксусной кислоты . Этот метод прост и используется до сих пор.