Кортизон - Cortisone
Имена | |
---|---|
Произношение | / К ɔːr т ɪ с oʊ п / , / к ɔːr т ɪ г oʊ н / |
Название ИЮПАК
17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,11,20-трион
|
|
Предпочтительное название IUPAC
(1 R , 3a S , 3b S , 9a R , 9b S , 11a S ) -1-гидрокси-1- (гидроксиацетил) -9a, 11a-диметил-2,3,3a, 3b, 4,5,8, 9,9a, 9b, 11,11a-додекагидро-7 H -циклопента [ a ] фенантрен-7,10 (1 H ) -дион |
|
Другие имена
17α, 21-дигидрокси-11-кетопрогестерон; 17α-гидрокси-11-дегидрокортикостерон
|
|
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol )
|
|
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.000.149 |
КЕГГ | |
MeSH | Кортизон |
PubChem CID
|
|
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Характеристики | |
С 21 Н 28 О 5 | |
Молярная масса | 360,450 г · моль -1 |
Температура плавления | От 220 до 224 ° C (от 428 до 435 ° F, от 493 до 497 K) |
Фармакология | |
H02AB10 ( ВОЗ ) S01BA03 ( ВОЗ ) | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Кортизон - это стероидный гормон прегнана (21 углерод) . Это встречающийся в природе метаболит кортикостероидов, который также используется в качестве фармацевтического пролекарства; не синтезируется в надпочечниках. Кортизол превращается под действием фермента кортикостероида 11-бета-дегидрогеназа изофермента 2 в неактивный метаболит кортизон, особенно в почках. Кортизон снова превращается в активный стероидный кортизол под действием фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 , особенно в печени.
Термин «кортизон» часто неправильно используется для обозначения любого кортикостероида или гидрокортизона , что на самом деле является другим названием кортизола . Многие, кто говорит о «уколе кортизона» или «кортизоне», на самом деле получают гидрокортизон или один из многих других, гораздо более сильных синтетических кортикостероидов; маловероятно, что введенный препарат на самом деле кортизон.
Кортизон можно вводить в виде пролекарства, что означает, что он должен преобразовываться организмом (в частности, печенью, превращая его в кортизол) после приема, чтобы быть эффективным. Он используется для лечения различных заболеваний и может вводиться внутривенно , перорально , внутрисуставно (в сустав) или чрескожно . Кортизон подавляет различные элементы иммунной системы, уменьшая таким образом воспаление и сопутствующие боли и отек. Риски существуют, в частности, при длительном применении кортизона. Однако использование кортизона приводит только к очень слабой активности, и очень часто вместо него используются более сильные стероиды.
Эффекты и использование
Сам кортизон неактивен. Он должен превращаться в кортизол под действием 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа . В первую очередь это происходит в печени, главном месте, где кортизон становится кортизолом после пероральной или системной инъекции и, таким образом, может иметь фармакологический эффект. После нанесения на кожу или инъекции в сустав местные клетки, экспрессирующие 11β-гидроксистероид дегидрогеназу 1 типа, вместо этого превращают ее в активный кортизол.
Впрыскивания кортизона может обеспечить кратковременное облегчение боли и может уменьшить опухоль от воспаления в виде совместного , сухожилия , или бурсы в, например, суставы колена , локтя и плеча , и в сломанной копчика .
Кортизон также используется дерматологами для лечения келоидов , облегчения симптомов экземы и атопического дерматита и остановки развития саркоидоза .
Побочные эффекты
Пероральное применение кортизона имеет ряд потенциальных системных побочных эффектов, включая астму , гипергликемию , инсулинорезистентность , сахарный диабет , остеопороз , беспокойство , депрессию , аменорею , катаракту , глаукому , синдром Кушинга , повышенный риск инфекций и нарушение роста. При местном применении он может привести к истончению кожи, нарушению заживления ран, усилению пигментации кожи, разрыву сухожилий и кожным инфекциям (включая абсцессы ).
История
Кортизон был впервые идентифицирован американскими химиками Эдвардом Кэлвином Кендаллом и Гарольдом Л. Мэйсоном во время исследований в клинике Майо . В процессе открытия кортизон был известен как соединение E (в то время как кортизол был известен как соединение F).
В 1949 году Филип С. Хенч и его коллеги обнаружили, что большие дозы вводимого кортизона эффективны при лечении пациентов с тяжелым ревматоидным артритом . Кендалл был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 1950 года вместе с Филипом Шоуолтером Хенчем и Тадеушем Райхштейном за открытие структуры и функции гормонов коры надпочечников, включая кортизон. И Райхштейн, и команда О. Винтерштайнера и Дж. Пфиффнера отдельно изолировали это соединение до открытия, сделанного Мейсоном и Кендаллом, но не смогли распознать его биологическое значение. О вкладе Мэйсона в кристаллизацию и характеристику соединения обычно забывают за пределами клиники Мэйо.
Кортизон был впервые коммерчески произведен компанией Merck & Co. в 1948 или 1949 году. 30 сентября 1949 года Перси Джулиан объявил об улучшении процесса производства кортизона из желчных кислот . Это избавило от необходимости использовать четырехокись осмия , редкое, дорогое и опасное химическое вещество. В Великобритании в начале 1950-х годов Джон Корнфорт и Кеннет Каллоу из Национального института медицинских исследований совместно с Glaxo производили кортизон из гекогенина из растений сизаля .
Производство
Кортизон - один из нескольких конечных продуктов процесса, называемого стероидогенезом . Этот процесс начинается с синтеза холестерина , который затем проходит через серию модификаций в надпочечниках, превращаясь в один из многих стероидных гормонов. Одним из конечных продуктов этого пути является кортизол . Для высвобождения кортизола из надпочечников происходит каскад передачи сигналов. Кортикотропин-рилизинг-гормон, высвобождаемый из гипоталамуса, стимулирует кортикотрофы в передней доле гипофиза для высвобождения АКТГ , который передает сигнал в кору надпочечников. Здесь фасцикулярная и ретикулярная зона в ответ на АКТГ секретируют глюкокортикоиды, в частности кортизол. В различных периферических тканях, особенно в почках, кортизол инактивируется до кортизона ферментом кортикостероидом 11-бета-дегидрогеназы изофермента 2 . Это очень важно, потому что кортизол является сильнодействующим минералокортикоидом и может вызвать нарушение уровня электролитов (повышение уровня натрия в крови и снижение уровня калия в крови) и повышение артериального давления, если он не будет инактивирован в почках.
Поскольку кортизон должен быть преобразован в кортизол, прежде чем он станет активным в качестве глюкокортикоида , его активность меньше, чем простое введение кортизола напрямую (80–90%).
Популярная культура
Пристрастие к кортизону было предметом фильма 1956 года « Больше, чем жизнь» , продюсером которого был Джеймс Мейсон в главной роли . Несмотря на то, что после первого выпуска фильм потерпел неудачу в прокате, многие современные критики называют фильм шедевром и блестящим обвинением современного отношения к психическим заболеваниям и зависимостям. В 1963 году Жан-Люк Годар назвал его одним из десяти величайших когда-либо созданных американских звуковых фильмов.
Джон Ф. Кеннеди регулярно получал кортикостероиды, такие как кортизон, для лечения болезни Аддисона .
Смотрите также
Примечания
Библиография
- Бонагура Дж., DVM; и другие. (2000). Современная ветеринарная терапия . 13 . С. 321–381.
- Ingle DJ (октябрь 1950 г.). «Биологические свойства кортизона: обзор» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 10 (10): 1312–54. DOI : 10,1210 / jcem-10-10-1312 . PMID 14794756 .
- Woodward RB; Sondheimer F .; Тауб Д. (1951). «Полный синтез кортизона». Журнал Американского химического общества . 73 (8): 4057. DOI : 10.1021 / ja01152a551 .