Сравнительная онкология - Comparative oncology

Сравнительная онкология объединяет изучение онкологии у животных, отличных от человека, в более общие исследования биологии и терапии рака. Эта область включает в себя естественно наблюдаемые раковые заболевания у ветеринарных пациентов и чрезвычайно низкие показатели рака у крупных млекопитающих, таких как слоны и киты.

Рак млекопитающих

Виды, которые проходят лечение в ветеринарной клинике, включая собак , кошек , лошадей и хорьков , представляют собой рак, имеющий отношение к человеку.

Клыки

Из них у собаки наибольшее количество происшествий. Каждая четвертая собака старше 2 лет умирает от рака, и этот показатель увеличился, что частично может быть объяснено сокращением других причин смерти. Рак собак имеет общие черты с раком человека, включая гистологию , генетику опухоли, молекулярные мишени, биологическое поведение и терапевтический ответ. Гистологические исследования собак включают остеосаркому , меланому , неходжкинскую лимфому , лейкоз , рак простаты , груди и легких, рак головы и шеи, саркомы мягких тканей и рак мочевого пузыря . На возникновение и прогрессирование опухоли влияют возраст, питание, пол, репродуктивная способность и воздействие окружающей среды. Собачьи модели поддерживают изучение метастазов, рецидивов заболеваний и резистентности в отношении рака человека.

С 2009 года было разработано около десяти препаратов, частично на основе исследований на собаках. 3 июля 2019 года FDA одобрило селинексор (Xpovio) для пациентов с множественной миеломой , которые не прошли пять или более курсов лечения. Вердинексор - ветеринарная форма этого препарата. Он изучается при лимфоме собак и в качестве противовирусной терапии для человека.

Крупные млекопитающие

Поскольку рак обычно начинается с мутации в одной клетке, риски должны возрастать с увеличением количества клеток в организме. У слонов в 100 раз больше клеток, чем у людей, а у китов в десять раз больше, чем у слонов. У обоих должен быть более высокий уровень заболеваемости раком, чем у людей. Однако у этих видов рака мало. Эта ситуация известна как парадокс Пето .

Около 50 млн лет назад млекопитающие начали жить в море, а позже превратились в китов. Они оставались небольшими примерно до 3 лет назад, когда достигли размеров, обычных для современных китообразных . По мере увеличения размеров китов количество и эффект генов-супрессоров опухолей увеличивался.

У горбатых китов идентифицировано 33 гена, подавляющих опухоль . К ним относятся atr , который обнаруживает повреждение ДНК и останавливает деление клеток; amer1 , замедляющий рост клеток; и reck , ограничивающий метастазирование . У горбатых есть несколько копий генов, способствующих апоптозу . Гигантизм у китообразных связан с давлением отбора в пользу генов, подавляющих опухоль.

Биологи Раковые знакомы с Àtr , amer1 и RECK генами , потому что они находятся в организме человека. Киты также могут иметь гены борьбы с опухолями, неизвестные людям.

Уровень смертности слонов от рака составляет около 5% (у людей - 11-25%). Геномы слонов включают tp53 , ген, кодирующий индуцирующий апоптоз белок p53 . У людей есть две копии tp53 - по одной от каждого родителя. Если одна копия не работает, люди испытывают синдром Ли-Фраумени , сопровождающийся раком. Напротив, хромосомы слона содержат 40 копий tp53 .

Слоновий p53 оказывается более мощным, чем его человеческий аналог. В одном эксперименте участвуют липидные сферы, наполненные белками, в том числе синтетической формой слоновьего p53.

Другие виды

Исследователи изучают уровень заболеваемости раком у 13 000 видов животных, в том числе более 170 000 образцов, включая губки, о которых не сообщалось о раке.

Гены, подавляющие опухоль, были идентифицированы у 65 видов млекопитающих. У голых землекопов низкий уровень заболеваемости раком, хотя они меньше людей. У крокодилов и птиц также низкий уровень заболеваемости раком. Птицы, возможно, унаследовали свою сопротивляемость от своих гораздо более крупных предков- динозавров .

использованная литература

внешние ссылки