Кокаин - Cocaine

Кокаин

Клинические данные
Произношение	kə (ʊ) ˈkeɪn
Торговые наименования	Нейрокаин, Гопрелто, Нумбрино и др.
Другие имена	Бензоилметилэкгонин, кокс, дуть, трещина (в форме свободного основания)
AHFS / Drugs.com	Подробная информация для потребителей Micromedex
Данные лицензии
Ответственность за зависимость	Высокий
Ответственность за зависимость	Высокий
Пути администрирования	Местно , внутрь , инсуффляция , внутривенно
Класс препарата
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность
Метаболизм	печень CYP3A4
Метаболиты	Норкокаин , бензоилэкгонин , кокаэтилен
Начало действия	секунды в минуты
Продолжительность действия	От 20 до 90 минут
Экскреция	Почка
Идентификаторы
Название ИЮПАК Метил (1 R , 2 R , 3 S , 5 S ) -3- (бензоилокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.000.030
Химические и физические данные
Формула	C 17 H 21 N O 4
Молярная масса	303,353 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления	98 ° С (208 ° F)
Точка кипения	187 ° С (369 ° F)
Растворимость в воде	≈1,8
Улыбки CN1 [C @ H] 2CC [C @@ H] 1 [C @@ H] (C (OC) = O) [C @@ H] (OC (C3 = CC = CC = C3) = O) C2
ИнЧИ InChI = 1S / C17H21NO4 / c1-18-12-8-9-13 (18) 15 (17 (20) 21-2) 14 (10-12) 22-16 (19) 11-6-4-3- 5-7-11 / ч3-7,12-15H, 8-10H2,1-2H3 / t12-, 13 +, 14-, 15 + / m0 / s1 Y Ключ: ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N Y
Страница данных
Кокаин (страница данных)
NY (что это?) (проверить)

Кокаин (от французского : cocaïne , от испанского : coca , в конечном итоге от Quechua : kúka ) - тропановый алкалоид и стимулирующий препарат, получаемый в основном из листьев двух видов коки, Erythroxylum coca и Erythroxylum novogranatense . Чаще всего он используется как рекреационный наркотик и средство для эйфории . После извлечения из листьев коки кокаин можно нюхать , нагреть до возгонки, а затем вдохнуть или растворить и ввести в вену . Психические эффекты могут включать сильное чувство счастья , сексуальное возбуждение , потерю контакта с реальностью или возбуждение . Физические симптомы могут включать учащенное сердцебиение , потливость и расширение зрачков . Высокие дозы могут привести к повышению артериального давления или температуры тела . Эффект начинается в течение нескольких секунд после использования и длится от пяти до девяноста минут.

Кокаин проникает через гематоэнцефалический барьер через протон-связанный антипортер органических катионов и (в гораздо меньшей степени) через пассивную диффузию. Кокаин действует как непрямой симпатомиметик , блокируя переносчик дофамина , ингибируя обратный захват дофамина из синаптической щели в пресинаптический терминал аксона ; более высокие уровни дофамина в синаптической щели увеличивают активацию дофаминовых рецепторов в постсинаптическом нейроне, что вызывает эффекты эйфории и возбуждения. Кокаин также блокирует переносчика серотонина и норадреналина транспортеров , ингибирующих обратный захват серотонина и норадреналина из синаптической щели в пресинаптических аксона и увеличивая активацию рецепторов серотонина и норэпинефрина рецепторов в пост-синаптических нейронов, способствуя модуляции сознания, эмоции и движения, характеризующие воздействие кокаина.

Кокаин вызывает привыкание из-за его воздействия на механизм вознаграждения в мозге. Однократная доза кокаина вызывает толерантность к действию препарата. После непродолжительного использования вероятна зависимость . Воздержание от кокаина после хронического употребления приводит к отмене препарата с симптомами, которые могут включать депрессию , снижение либидо , снижение способности испытывать удовольствие и субъективную усталость. Употребление кокаина увеличивает общий риск смерти, особенно риск травм и инфекционных заболеваний, таких как инфекции крови и СПИД. Он также увеличивает риск инсульта , сердечного приступа , сердечной аритмии, повреждения легких (при курении) и внезапной сердечной смерти . Незаконно продаваемый кокаин обычно смешивают с местными анестетиками , левамизолом , кукурузным крахмалом, хинином или сахаром, что может вызвать дополнительную токсичность. Исследование Global Burden of Disease показало, что употребление кокаина стало причиной около 7300 смертей в 2007 году.

По оценкам, в 2018 году в мире кокаин употребляли 19 миллионов человек (0,4% людей в возрасте от 18 до 64 лет). Самый высокий уровень употребления кокаина был в Австралии и Новой Зеландии (2,2%), за которыми следуют Северная Америка (2,1%), Западная и Центральная Европа (1,4%), Центральная Америка (0,7%) и Южная Америка (1,0%). Листья коки использовались андскими цивилизациями с древних времен . В древней культуре Вари , Incan культуры, через правопреемник культуры в современных коренных культурах гор Анд , листы коков жуют, принимать внутрь в виде чая , или в качестве альтернативы, приготовленный в саше , обернутых вокруг щелочной обожженный пепла, и удерживается в рот против щеки , и используется для борьбы с последствиями холода, голода и горной болезни. Кокаин был впервые выделен из листьев в 1860 году. С 1961 года международная Единая конвенция о наркотических средствах требует, чтобы страны объявили употребление кокаина в рекреационных целях преступлением .

Использует

Медицинский

Кокаин для местного применения можно использовать как местное обезболивающее при болезненных процедурах во рту или носу.

Кокаин можно использовать при операциях на носу и слезных путях . Основными недостатками этого приема являются потенциальная токсичность кокаина для сердечно-сосудистой системы , глаукома и расширение зрачков . Лекарственное использование кокаина снизилось, поскольку другие синтетические местные анестетики, такие как бензокаин , пропаракаин , лидокаин и тетракаин , теперь используются все чаще. Если для процедуры желательно сужение сосудов (поскольку оно уменьшает кровотечение), анестетик комбинируют с сосудосуживающим средством, таким как фенилэфрин или адреналин . Некоторые отоларингологи (ЛОР) иногда используют кокаин в своей практике при выполнении таких процедур, как прижигание носа . В этом сценарии растворенный кокаин пропитывается ватным тампоном, который помещается в ноздрю на 10–15 минут непосредственно перед процедурой, выполняя двойную роль - онемение прижигаемой области и сужение сосудов. Даже при таком применении часть использованного кокаина может всасываться через слизистую оболочку полости рта или носа и оказывать системное действие. Альтернативный метод введения для ЛОР-хирургии - смесь адреналина и бикарбоната натрия в виде раствора Моффетта .

Гидрохлорид кокаина ( Goprelto ), местный анестетик на основе сложного эфира, был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в декабре 2017 года и показан для введения местной анестезии слизистых оболочек для диагностических процедур и операций в носовых полостях или через них. . Гидрохлорид кокаина ( Numbrino ) был одобрен для медицинского применения в США в январе 2020 года.

Наиболее частыми побочными реакциями у людей, принимающих Гопрелто, являются головная боль и носовые кровотечения . Наиболее частыми побочными реакциями у людей, принимающих Нумбрино, являются артериальная гипертензия, тахикардия и синусовая тахикардия.

Рекреационный

Кокаин - стимулятор нервной системы. Его действие может длиться от 15 минут до часа. Продолжительность действия кокаина зависит от принятого количества и способа введения. Кокаин может быть в виде мелкого белого порошка, горького на вкус. Крэк-кокаин - это курительная форма кокаина, превращенная в маленькие «камешки» путем обработки кокаина бикарбонатом натрия (пищевой содой) и водой. Крэк-кокаин называют «крэком» из-за потрескивающего звука, который он издает при нагревании.

Употребление кокаина приводит к повышению бдительности, чувству благополучия и эйфории , увеличению энергии и двигательной активности, а также к усилению чувства компетентности и сексуальности.

Анализ корреляции между употреблением 18 различных психоактивных веществ показывает, что употребление кокаина коррелирует с другими « наркотиками для вечеринок » (такими как экстази или амфетамины ), а также с употреблением героина и бензодиазепинов , и может рассматриваться как мост между употреблением различных групп препаратов.

Листья коки

Coca листья являются законными в некоторых андских стран, таких как Перу и Боливии, где они жевали, потребляется в виде чая, или иногда включены в пищевые продукты. Coca листья , как правило , смешивают с щелочным веществом (таким как известь ) и жевал в комок , который удерживается в щечной мешочка (рот между десной и щекой, так же , как жевательный табак жуют) и всасывается из его соков. При проглатывании соки медленно всасываются слизистой оболочкой внутренней щеки и желудочно-кишечным трактом. Кроме того, листья коки можно настаивать в жидкости и употреблять как чай. Чай из коки, настой листьев коки, также является традиционным способом употребления. Чай часто рекомендуют путешественникам в Анды, чтобы предотвратить высотную болезнь . Однако его фактическая эффективность никогда систематически не изучалась.

В 1986 году статья в Журнале Американской медицинской ассоциации показала, что в магазинах здоровой пищи в США продавали сушеные листья коки, которые готовили в виде настоя под названием «лечебный чай инков». Хотя на упаковке утверждалось, что она была «декокаинизирована», на самом деле такого процесса не было. В статье говорилось, что употребление двух чашек чая в день дает легкую стимуляцию , учащение пульса и повышение настроения , а чай практически безвреден. Несмотря на это, DEA конфисковало несколько партий товаров на Гавайях , в Чикаго , штат Джорджия , а также в нескольких местах на восточном побережье США , и товар был снят с полок.

Инсуффляция

Носовая инсуффляция (известная в просторечии как «фырканье», «фырканье» или «дуть») - распространенный метод проглатывания порошкообразного кокаина для отдыха. Оболочки наркотиков и всасываются через слизистые оболочки , выстилающие носовые проходы . Желаемый эйфорический эффект кокаина задерживается при вдыхании через нос примерно на пять минут. Это происходит потому, что всасывание кокаина замедляется из-за его сужающего действия на кровеносные сосуды носа. Вдыхание кокаина также приводит к наиболее продолжительному воздействию кокаина (60–90 минут). При вдыхании кокаина абсорбция через носовые мембраны составляет примерно 30–60%.

В исследовании лиц, употребляющих кокаин, среднее время, необходимое для достижения максимального субъективного эффекта, составило 14,6 минут. Любое повреждение внутренней части носа происходит из-за того, что кокаин сильно сужает кровеносные сосуды и, следовательно, приток крови и кислорода / питательных веществ к этой области.

Свернутые банкноты , выдолбленные ручки , отрезанные соломинки , заостренные концы клавиш, специальные ложки, длинные ногти и (чистые) аппликаторы для тампонов часто используются для вдувания кокаина. Кокаин обычно выливают на плоскую твердую поверхность (например, зеркало, коробку для компакт-дисков или книгу) и разделяют на «неровности», «линии» или «рельсы», а затем вдыхают. В исследовании 2001 сообщалось , что совместное использование соломинок , используемых для «кокаина» старого на может распространяться болезни крови , таких как гепатит С .

Инъекция

Субъективные эффекты, которые обычно не характерны для других методов введения, включают звон в ушах через мгновение после инъекции (обычно при дозе более 120 миллиграммов), продолжающийся от двух до 5 минут, включая шум в ушах и искажение звука. В просторечии это называется «звонарь». В исследовании лиц, употребляющих кокаин, среднее время, необходимое для достижения максимального субъективного эффекта, составило 3,1 минуты. Эйфория быстро проходит. Помимо токсического действия кокаина, существует также опасность эмболии кровообращения из-за нерастворимых веществ, которые могут быть использованы для отмены препарата. Как и в случае со всеми инъекционными запрещенными веществами , существует риск заражения пользователя инфекциями, передающимися с кровью, если стерильный инъекционный инструментарий недоступен или не используется.

Инъекционная смесь кокаина и героина , известная как « спидбол », представляет собой особенно опасную комбинацию, поскольку обратные эффекты наркотиков фактически дополняют друг друга, но также могут маскировать симптомы передозировки. Он был ответственен за множество смертей, в том числе таких знаменитостей, как комики и актеры Джон Белуши и Крис Фарли , Митч Хедберг , Ривер Феникс , гранж-певец Лейн Стейли и актер Филип Сеймур Хоффман . Экспериментально инъекции кокаина можно вводить животным, например дрозофилам, для изучения механизмов кокаиновой зависимости.

Вдыхание

Желаемый эйфорический эффект кокаина наступает быстрее всего при вдыхании кокаина и начинается через 3-5 секунд. Напротив, вдыхание кокаина приводит к самой короткой продолжительности его воздействия (5–15 минут). Два основных способа курения кокаина - это бесплатное курение и использование кокаина, который был преобразован в курительный « крэк-кокаин ». Кокаин курят, вдыхая пар, образующийся при нагревании твердого кокаина до точки, в которой он сублимируется. В исследовании медицинского департамента Брукхейвенской национальной лаборатории 2000 года, основанном на самоотчетах 32 человек, употреблявших кокаин, которые участвовали в исследовании, «пиковый максимум» был обнаружен в среднем при 1,4 мин +/- 0,5 минуты. Было показано, что продукты пиролиза кокаина, которые возникают только при нагревании / курении, изменяют профиль действия, то есть метиловый эфир ангидроэкгонина при совместном введении с кокаином увеличивает дофамин в областях мозга CPu и NAc и имеет M ₁ и M _3. - рецепторное сродство.

Курение кокаина freebase или крэк-кокаина чаще всего осуществляется с помощью трубки, сделанной из маленькой стеклянной трубки, часто взятой из « любовных роз », маленьких стеклянных трубок с бумажной розой, которые рекламируются как романтические подарки. Их иногда называют «стеблями», «рогами», «бластерами» и «стрелками прямого действия». Небольшой кусок чистой тяжелой мочалки из меди или иногда из нержавеющей стали - часто называемый "brillo" (настоящие губки Brillo содержат мыло и не используются) или "рутинная работа" (названа в честь медных мочалок марки Chore Boy ) - служит в качестве мочалки. редукционная основа и модулятор потока, в котором «порода» может плавиться и кипятиться до пара. Трещину коптить, поместив ее на конец трубы; пламя, поднесенное к нему, производит пар, который затем вдыхается курильщиком. Эффект ощущается почти сразу после курения, очень интенсивен и длится недолго - обычно от 2 до 10 минут. При курении кокаин иногда сочетается с другими наркотиками, такими как каннабис , часто скрученными в косичку или тупым предметом .

Эффекты кокаина

• 

  Причастность опиоидов к смерти от передозировки кокаина. Зеленая линия - кокаин и любые опиоиды (верхняя строка в 2017 году). Серая линия - кокаин без каких-либо опиоидов (чистая прибыль в 2017 году). Желтая линия - кокаин и другие синтетические опиоиды (средняя линия в 2017 году).

• 

  Дельфийский анализ 20 популярных рекреационных наркотиков, основанный на мнении экспертов. Кокаин занял 2-е место по зависимости и физическому ущербу и 3-е место по социальному ущербу.

Острый

Острое воздействие кокаина оказывает на людей множество последствий, включая эйфорию, учащение пульса и артериального давления, а также увеличение секреции кортизола надпочечниками. У людей с острым воздействием, сопровождаемым непрерывным воздействием кокаина при постоянной концентрации в крови, острая толерантность к хронотропным сердечным эффектам кокаина начинается примерно через 10 минут, тогда как острая толерантность к эйфорическим эффектам кокаина начинается примерно через час. При чрезмерном или длительном применении препарат может вызывать зуд , учащенное сердцебиение , галлюцинации , параноидальный бред или ощущение ползания насекомых по коже . Острое воздействие может вызвать сердечную аритмию, включая фибрилляцию предсердий , наджелудочковую тахикардию , желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков . Острое воздействие может также привести к стенокардии , сердечному приступу и застойной сердечной недостаточности . Передозировка кокаина может вызвать судороги , аномально высокую температуру тела и заметное повышение артериального давления, что может быть опасным для жизни, нарушением сердечного ритма и смертью. Также могут возникать тревожность, паранойя и беспокойство, особенно во время упадка сил. При чрезмерной дозировке наблюдаются тремор, судороги и повышение температуры тела. Серьезные побочные эффекты со стороны сердца, особенно внезапная сердечная смерть , становятся серьезным риском при приеме высоких доз из-за блокирующего действия кокаина на натриевые каналы сердца. Случайное воздействие сублимированного кокаина на глаза при курении крэк-кокаина может вызвать серьезное повреждение роговицы и долговременную потерю остроты зрения.

Хронический

Хотя это часто утверждается, имеющиеся данные не показывают, что хроническое употребление кокаина связано с широким когнитивным дефицитом. Исследования неубедительны в отношении связанной с возрастом потери сайтов переносчиков дофамина в полосатом теле (DAT), предполагая, что кокаин обладает нейропротекторными или нейродегенеративными свойствами для дофаминовых нейронов. Воздействие кокаина может привести к нарушению гематоэнцефалического барьера.

Физические побочные эффекты от хронического курения кокаина включают кашель с кровью , бронхоспазм , зуд , лихорадку , диффузные альвеолярные инфильтраты без излияний, легочную и системную эозинофилию , боль в груди, травму легких, боль в горле, астму , хриплый голос, одышку (одышку) , а также ноющий гриппоподобный синдром. Кокаин сужает кровеносные сосуды , расширяет зрачки и увеличивает температуру тела, частоту сердечных сокращений и кровяное давление. Он также может вызывать головные боли и желудочно-кишечные осложнения, такие как боль в животе и тошнота. Распространенное, но неверное мнение состоит в том, что курение кокаина химически разрушает зубную эмаль и вызывает кариес . Однако кокаин часто вызывает непроизвольное скрежетание зубами, известное как бруксизм , которое может ухудшить зубную эмаль и привести к гингивиту . Кроме того, такие стимуляторы, как кокаин, метамфетамин и даже кофеин, вызывают обезвоживание и сухость во рту . Поскольку слюна является важным механизмом поддержания уровня pH в полости рта, люди, которые употребляют кокаин в течение длительного периода времени и не получают достаточного количества жидкости, могут испытывать деминерализацию зубов из-за слишком низкого pH поверхности зуба (ниже 5,5). Употребление кокаина также способствует образованию тромбов . Это увеличение образования тромбов объясняется увеличением активности ингибитора активатора плазминогена, связанным с кокаином , а также увеличением количества, активации и агрегации тромбоцитов .

Хроническое интраназальное введение может разрушить хрящ, разделяющий ноздри ( носовую перегородку ), что в конечном итоге приведет к его полному исчезновению. Из-за абсорбции кокаина из гидрохлорида кокаина оставшийся гидрохлорид образует разбавленную соляную кислоту.

Незаконно продаваемый кокаин может быть загрязнен левамизолом. Левамизол может усиливать действие кокаина. Кокаин, фальсифицированный левамизолом, был связан с аутоиммунными заболеваниями.

Употребление кокаина увеличивает риск геморрагических и ишемических инсультов . Употребление кокаина также увеличивает риск сердечного приступа .

Зависимость

Кокаиновая зависимость происходит из-за сверхэкспрессии ΔFosB в прилежащем ядре , что приводит к изменению регуляции транскрипции в нейронах в прилежащем ядре .

Было обнаружено, что уровни ΔFosB повышаются при употреблении кокаина. Каждая последующая доза кокаина продолжает увеличивать уровни ΔFosB без ограничения толерантности. Повышенные уровни ΔFosB приводят к увеличению уровней нейротрофического фактора головного мозга ( BDNF ), что, в свою очередь, увеличивает количество дендритных ветвей и шипов, присутствующих на нейронах, связанных с прилежащим ядром и областями префронтальной коры головного мозга. Это изменение может быть обнаружено довольно быстро и может сохраняться через несколько недель после приема последней дозы препарата.

Трансгенные мыши, демонстрирующие индуцируемую экспрессию ΔFosB, главным образом в прилежащем ядре и спинном полосатом теле, демонстрируют сенсибилизированные поведенческие реакции на кокаин. Они самостоятельно вводят кокаин в более низких дозах, чем в контрольной группе , но имеют большую вероятность рецидива, если не принимать наркотик. ΔFosB увеличивает экспрессию субъединицы рецептора AMPA GluR2, а также снижает экспрессию динорфина , тем самым повышая чувствительность к вознаграждению.

Зависимость и уход

Кокаиновая зависимость развивается даже после коротких периодов регулярного употребления кокаина и вызывает состояние отмены с эмоционально-мотивационным дефицитом после прекращения употребления кокаина.

Во время беременности

Известно, что кокаин оказывает вредное воздействие на беременность. Беременные люди, употребляющие кокаин, имеют повышенный риск отслойки плаценты - состояния, при котором плацента отделяется от матки и вызывает кровотечение. Из-за сосудосуживающего и гипертензивного эффектов они также подвержены риску геморрагического инсульта и инфаркта миокарда . Кокаин также обладает тератогенным действием, что означает, что он может вызывать врожденные дефекты и пороки развития плода. Внутриутробное воздействие кокаина связано с поведенческими аномалиями, когнитивными нарушениями, сердечно-сосудистыми пороками, задержкой внутриутробного развития , преждевременными родами, пороками развития мочевыводящих путей и расщелиной губы и неба .

Смертность

У лиц, регулярно или проблемно употребляющих кокаин, значительно выше уровень смертности, и они особенно подвержены более высокому риску травматических смертей и смертей, связанных с инфекционными заболеваниями.

Фармакология

Фармакокинетика.

Степень всасывания кокаина в системный кровоток после носовой инсуффляции аналогична таковой после перорального приема. Скорость абсорбции после инсуффляции через нос несколько ограничивается вызванным кокаином вазоконстрикцией капилляров слизистой оболочки носа. Начало всасывания после перорального приема задерживается, поскольку кокаин является слабым основанием с pKa 8,6 и, таким образом, находится в ионизированной форме, которая плохо всасывается из кислого желудка; однако кокаин хорошо всасывается из щелочной двенадцатиперстной кишки. Скорость и степень абсорбции при вдыхании кокаина аналогична или выше, чем при внутривенной инъекции, поскольку при вдыхании обеспечивается доступ непосредственно к ложе легочных капилляров. Задержка всасывания после перорального приема может объяснить распространенное мнение о том, что биодоступность кокаина из желудка ниже, чем после инсуффляции. По сравнению с приемом внутрь более быстрое всасывание вдыхаемого кокаина приводит к более быстрому достижению максимальных эффектов лекарства. Нюхание кокаина дает максимальный физиологический эффект в течение 40 минут и максимальный психотропный эффект в течение 20 минут. Физиологические и психотропные эффекты от вводимого через нос кокаина сохраняются в течение примерно 40-60 минут после достижения пикового эффекта.

Кокаин имеет короткое полувыведение 0,7-1,5 часа и экстенсивно метаболизируется с помощью плазмы эстераз , но и печени холинэстераз , лишь около 1% выводится в неизмененном виде с мочой. В метаболизме преобладает расщепление гидролитического сложного эфира , поэтому удаленные метаболиты состоят в основном из бензоилэкгонина (BE), основного метаболита , и других важных метаболитов в меньших количествах, таких как метиловый эфир экгонина (EME) и экгонин . Другие второстепенные метаболиты кокаина включают норкокаин , п-гидроксикокаин, м-гидроксикокаин, п- гидроксибензоилэкгонин (pOHBE) и м-гидроксибензоилэкгонин . При употреблении с алкоголем кокаин соединяется с алкоголем в печени с образованием кокаэтилена . Исследования показали, что кокаэтилен вызывает большую эйфорию и более токсичен для сердечно-сосудистой системы, чем кокаин сам по себе.

В зависимости от функции печени и почек метаболиты кокаина обнаруживаются в моче. Бензоилэкгонин может быть обнаружен в моче в течение четырех часов после приема кокаина и остается обнаруживаемым в концентрациях, превышающих 150 нг / мл, обычно в течение восьми дней после употребления кокаина. Обнаружение метаболитов кокаина в волосах возможно у обычных пользователей до тех пор, пока участки волос, выросшие во время использования, не будут срезаны или выпадут.

Фармакодинамика

В фармакодинамики кокаина включает сложные отношения нейротрансмиттеров (ингибирующие моноамины поглощение у крыс с коэффициентами о: серотонине : допамин = 2: 3, серотонин : норадреналин = 2: 5). Наиболее изученным действием кокаина на центральную нервную систему является блокада белка- переносчика дофамина . Передатчик дофамина, высвобождаемый во время нейронной передачи сигналов, обычно рециркулируется через транспортер; т.е. переносчик связывает передатчик и перекачивает его из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон , где он попадает в везикулы хранения . Кокаин прочно связывается с переносчиком дофамина, образуя комплекс, который блокирует функцию переносчика. Переносчик дофамина больше не может выполнять свою функцию обратного захвата, и, таким образом, дофамин накапливается в синаптической щели . Повышенная концентрация дофамина в синапсе активирует постсинаптические дофаминовые рецепторы, что делает препарат полезным и способствует компульсивному употреблению кокаина.

Кокаин влияет на определенные рецепторы серотонина (5-HT); в частности, было показано, что он противодействует рецептору 5-HT3 , который представляет собой ионный канал, управляемый лигандом . Избыток рецепторов 5-HT3 у крыс, обработанных кокаином, демонстрирует эту черту, однако точное влияние 5-HT3 на этот процесс неясно. 5-НТ2 рецептора ( в частности , подтипы 5-НТ2А , 5-НТ2В и 5-НТ2С ) участвуют в опорно - двигательного аппарата , активирующий эффекты кокаина.

Было продемонстрировано, что кокаин связывается, чтобы напрямую стабилизировать переносчик DAT в открытой обращенной наружу конформации. Кроме того, кокаин связывается таким образом, чтобы ингибировать водородную связь, врожденную для DAT . Связывающие свойства кокаина таковы, что он прикрепляется, поэтому эта водородная связь не образуется и блокируется от образования из-за плотно заблокированной ориентации молекулы кокаина. Исследования показали, что сродство к переносчику - это не то, что вовлечено в привыкание вещества, а скорее его конформация и свойства связывания с тем, где и как на переносчике связывается молекула.

Кокаин влияет на сигма-рецепторы , так как кокаин действует как агонист сигма-лиганда. Другие специфические рецепторы, на которых он действует, - это NMDA и дофаминовый рецептор D1.

Кокаин также блокирует натриевые каналы , тем самым препятствуя распространению потенциалов действия ; таким образом, как лигнокаин и новокаин , он действует как местный анестетик. Он также действует на сайтах связывания с дофамином и серотонин- натрийзависимой транспортной областью в качестве мишеней в качестве механизмов, отдельных от его обратного захвата этими переносчиками; уникальна благодаря своей местной анестезирующей ценности, которая отличает его по классу функциональности от обоих производных аналогов фенилтропана, в которых это удалено. В дополнение к этому кокаин также имеет некоторое целевое связывание с участком каппа-опиоидного рецептора. Кокаин также вызывает сужение сосудов , что снижает кровотечение при незначительных хирургических вмешательствах. Недавние исследования указывают на важную роль циркадных механизмов и часовых генов в поведенческих действиях кокаина.

Кокаин , как известно для подавления голода и аппетита путем увеличения совместной локализации сигма σ ₁ R рецепторов и грелина GHS-R1a рецепторов на клеточной поверхности нейронов, тем самым увеличивая грелин-опосредованной сигнализации сытости. и, возможно, через другие эффекты на гормоны аппетита. Постоянные пользователи могут потерять аппетит, серьезно истощиться и значительно потерять вес.

Кроме того, показано, что эффекты кокаина усиливаются для потребителя при использовании в сочетании с новым окружением и стимулами, а также в других отношениях с новым окружением.

Химия

Появление

Кокаин в чистом виде - это белый жемчужный продукт. Кокаин в виде порошка представляет собой соль , обычно гидрохлорид кокаина . Уличный кокаин часто фальсифицирован или «разрезан» тальком , лактозой , сахарозой , глюкозой , маннитом , инозитом , кофеином , прокаином , фенциклидином , фенитоином , лигнокаином , стрихнином , амфетамином или героином .

Цвет кокаина «крэк» зависит от нескольких факторов, включая происхождение используемого кокаина, метод приготовления - с использованием аммиака или пищевой соды - и наличие примесей. Обычно он варьируется от белого до желтовато-кремового до светло-коричневого. Его текстура также будет зависеть от примесей, происхождения и обработки порошкообразного кокаина, а также от метода преобразования основы. Он варьируется от рассыпчатой, иногда очень маслянистой, до твердой, почти кристаллической.

Формы

Соли

Кокаин - тропановый алкалоид - является слабощелочным соединением и поэтому может соединяться с кислотными соединениями с образованием солей. Гидрохлорид (HCl) , соль кокаина на сегодняшний день является наиболее часто встречается, хотя сульфат (SO ₄ ^2- ) и нитрат (NO ₃ ^- ) соль иногда видела. Различные соли в большей или меньшей степени растворяются в различных растворителях - гидрохлоридная соль имеет полярный характер и хорошо растворяется в воде.

База

Как следует из названия, «свободное основание» - это основная форма кокаина, в отличие от солевой формы. Он практически нерастворим в воде, тогда как хлористоводородная соль растворима в воде.

Курение кокаина на основе свободного основания имеет дополнительный эффект высвобождения метилэкгонидина в организм потребителя из-за пиролиза вещества (побочный эффект, который не вызывает вдыхание или инъекция порошкового кокаина). Некоторые исследования показывают, что курение кокаина на основе свободного основания может быть даже более кардиотоксичным, чем другие способы введения, из-за воздействия метилэкгонидина на ткань легких и ткани печени.

Чистый кокаин получают путем нейтрализации его входящей соли щелочным раствором, который осаждает неполярный основной кокаин. Его дополнительно очищают путем экстракции жидкость-жидкость водным растворителем .

Кокаин

Курение или испарение кокаина и вдыхание его в легкие вызывает почти немедленный «кайф», который может быть очень мощным (и вызывать привыкание) довольно быстро - это начальное крещендо стимуляции известно как «прилив». Хотя стимулирующие эффекты могут длиться часами, ощущение эйфории очень кратковременное, побуждая пользователя немедленно закурить.

Порошковый кокаин (гидрохлорид кокаина) необходимо нагреть до высокой температуры (около 197 ° C), и при этих высоких температурах происходит значительное разложение / горение. Это эффективно уничтожает часть кокаина и дает резкий, едкий и неприятный на вкус дым. Кокаиновую основу / крэк можно курить, потому что она испаряется практически без разложения при 98 ° C (208 ° F), что ниже точки кипения воды.

Крэк - это форма свободного основания кокаина низкой чистоты, которую обычно получают путем нейтрализации гидрохлорида кокаина раствором пищевой соды (бикарбонат натрия, NaHCO ₃ ) и воды, в результате чего получается очень твердый / ломкий, от беловатого до коричневого цвета цветной аморфный материал, который в качестве основных примесей содержит карбонат натрия, уловленную воду и другие побочные продукты. Название «трещина» происходит от «потрескивающего» звука (и, следовательно, звукоподражательного прозвища «трещина»), который возникает, когда кокаин и его примеси (например, вода, бикарбонат натрия) нагреваются до точки испарения.

Настои из листьев коки

Травяной настой из коки (также называемый чаем из коки ) используется в странах-производителях листьев коки во многом так же, как и любой травяной лекарственный настой в других странах мира. Бесплатная и легальная коммерциализация сушеных листьев коки в виде фильтровальных пакетов для использования в качестве «чая из коки» в течение многих лет активно пропагандировалась правительствами Перу и Боливии как напитка, обладающего лечебными свойствами. В Перу государственная корпорация National Coca Company продает чай с добавлением кокаина и другие лекарственные препараты, а также экспортирует листья в США для использования в медицинских целях.

Посетителей города Куско в Перу и Ла-Паса в Боливии встречают настоем листьев коки (приготовленных в чайниках с цельными листьями коки) якобы для того, чтобы помочь вновь прибывшему путешественнику преодолеть недуг, вызванный высотной болезнью. Эффект от употребления чая кока - легкая стимуляция и подъем настроения. Он не вызывает значительного онемения во рту и не вызывает приливов, как при вдыхании кокаина. Чтобы предотвратить демонизацию этого продукта, его сторонники пропагандируют бездоказательную концепцию, согласно которой большая часть эффекта от приема настоя листьев коки будет исходить от вторичных алкалоидов, поскольку они не только количественно отличаются от чистого кокаина, но и качественно отличаются.

Его продвигали как адъювант для лечения кокаиновой зависимости. В одном спорном исследовании настой из листьев коки использовался - в дополнение к консультированию - для лечения 23 курильщиков кокаиновой пасты в Лиме , Перу. Рецидивы снизились в среднем с четырех раз в месяц до лечения чаем из коки до одного во время лечения. Продолжительность воздержания увеличилась в среднем с 32 дней до лечения до 217 дней во время лечения. Эти результаты предполагают, что введение настоя из листьев коки плюс консультирование могло бы стать эффективным методом предотвращения рецидива во время лечения кокаиновой зависимости.

Важно отметить, что эти результаты также убедительно свидетельствуют о том, что первичный фармакологически активный метаболит в настоях из листьев коки на самом деле является кокаином, а не вторичными алкалоидами. Метаболит кокаина бензоилэкгонин может быть обнаружен в моче людей через несколько часов после употребления одной чашки настоя из листьев коки.

Биосинтез

Первый синтез и объяснение молекулы кокаина было сделано Ричардом Вильштеттером в 1898 году. Синтез Вильштеттера получил кокаин из тропинона . С тех пор Роберт Робинсон и Эдвард Лите внесли значительный вклад в механизм синтеза. (-НО ₃ )

Дополнительные атомы углерода, необходимые для синтеза кокаина, получают из ацетил-КоА путем добавления двух звеньев ацетил-КоА к катиону N- метил-Δ ^1- пирролиния. Первое присоединение представляет собой реакцию типа Манниха с енолят-анионом ацетил-КоА, действующим как нуклеофил по отношению к катиону пирролиния. Второе добавление происходит за счет конденсации Клайзена. Это дает рацемическую смесь 2-замещенного пирролидина с сохранением тиоэфира от конденсации Клайзена. При образовании тропинона из рацемического этил [2,3-13C ₂ ] ₄ (N-метил-2-пирролидинил) -3-оксобутаноата предпочтение ни одному из стереоизомеров не отдается. Однако при биосинтезе кокаина только (S) -энантиомер может циклизоваться с образованием тропановой кольцевой системы кокаина. Стереоселективность этой реакции дополнительно исследовали путем изучения прохиральной дискриминации метиленового водорода. Это связано с дополнительным хиральным центром в C-2. Этот процесс происходит в результате окисления, которое регенерирует катион пирролиния и образования енолят-аниона, а также внутримолекулярной реакции Манниха. Система тропановых колец подвергается гидролизу , SAM-зависимому метилированию и восстановлению с помощью НАДФН с образованием метилэкгонина . Бензоил фрагмент необходим для формирования диэфира кокаина синтезируется из фенилаланина через коричной кислоты. Затем бензоил-КоА объединяет две единицы с образованием кокаина.

Катион N -метил-пирролиния

Биосинтез начинается с L - глютамином , который является производным для L - орнитина в растениях. Эдвард Лите подтвердил основной вклад L-орнитина и L- аргинина в качестве предшественников в тропановое кольцо. Затем орнитин подвергается пиридоксальфосфат- зависимому декарбоксилированию с образованием путресцина. У животных, однако, цикл мочевины образует путресцин из орнитина. L-орнитин превращается в L-аргинин, который затем декарбоксилируется через PLP с образованием агматина. Гидролиз имина дает N- карбамоилпутресцин с последующим гидролизом мочевины с образованием путресцина. Раздельные пути превращения орнитина в путресцин у растений и животных сошлись воедино. SAM-зависимое N- метилирование путресцина дает продукт N -метилпутресцина, который затем подвергается окислительному дезаминированию под действием диаминоксидазы с образованием аминоальдегида. Образование основания Шиффа подтверждает биосинтез катиона N -метил-Δ ^1- пирролиния.

Ацетонедикарбоксилат Роберта Робинсона

Однако биосинтез тропанового алкалоида все еще не ясен. Хемшайдт предполагает, что ацетонедикарбоксилат Робинсона является потенциальным промежуточным продуктом этой реакции. Конденсация N- метилпирролиния и ацетонедикарбоксилата приведет к образованию оксобутирата. Декарбоксилирование приводит к образованию тропанового алкалоида.

Снижение тропинона

Снижение уровня тропинона опосредуется НАДФН- зависимыми ферментами редуктазы, которые были охарактеризованы у многих видов растений. Все эти виды растений содержат два типа ферментов редуктазы, тропинонредуктазу I и тропинонредуктазу II. TRI производит тропин, а TRII производит псевдотропин. Из-за различных кинетических характеристик и характеристик pH / активности ферментов, а также из-за того, что активность TRI в 25 раз выше, чем у TRII, большая часть восстановления тропинона происходит за счет TRI с образованием тропина.

Обнаружение в биологических жидкостях

Кокаин и его основные метаболиты могут быть количественно определены в крови, плазме или моче для отслеживания употребления, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании дорожно-транспортного происшествия или другого уголовного правонарушения или внезапной смерти. Большинство коммерческих скрининговых тестов иммуноанализа кокаина в значительной степени перекрестно реагируют с основными метаболитами кокаина, но хроматографические методы позволяют легко различить и отдельно измерить каждое из этих веществ. При интерпретации результатов теста важно учитывать историю употребления кокаина индивидуумом, поскольку у хронического потребителя может развиться толерантность к дозам, которые выведут из строя человека, не привыкшего к кокаину, а у хронического потребителя часто высокие базовые значения метаболиты в его системе. Осторожная интерпретация результатов тестирования может позволить провести различие между пассивным и активным использованием, а также между курением и другими способами введения.

Полевой анализ

Кокаин может быть обнаружен правоохранительными органами с помощью реактива Скотта . Тест может легко дать ложноположительные результаты для обычных веществ и должен быть подтвержден лабораторным тестом.

Приблизительную чистоту кокаина можно определить, используя 1 мл 2% пентагидрата сульфата меди в разбавленной HCl, 1 мл 2% тиоцианата калия и 2 мл хлороформа . Оттенок коричневого цвета, показанный хлороформом, пропорционален содержанию кокаина. Этот тест не является перекрестно чувствительным к героину, метамфетамину, бензокаину, прокаину и ряду других наркотиков, но другие химические вещества могут вызывать ложные срабатывания.

использование

Глобальные оценки потребителей наркотиков в 2016 г.
(в миллионах потребителей)

Вещество	Лучшая оценка	Низкая оценка	Высокая оценка
Стимуляторы амфетаминового ряда	34,16	13,42	55,24
Каннабис	192,15	165,76	234,06
Кокаин	18.20	13,87	22,85
Экстази	20,57	8,99	32,34
Опиаты	19,38	13,80	26,15
Опиоиды	34,26	27.01	44,54

Согласно отчету ООН за 2016 год, Англия и Уэльс являются странами с самым высоким уровнем употребления кокаина (2,4% взрослого населения в предыдущем году). Другие страны, где уровень использования составляет 1,5% или превышает его, - это Испания и Шотландия (2,2%), США (2,1%), Австралия (2,1%), Уругвай (1,8%), Бразилия (1,75%), Чили (1,73%). ), Нидерланды (1,5%) и Ирландия (1,5%).

Европа

Кокаин - второй по популярности нелегальный рекреационный наркотик в Европе (после каннабиса ). С середины 1990-х годов общее употребление кокаина в Европе росло, но показатели употребления и отношение к нему, как правило, различаются в зависимости от страны. Европейские страны с самыми высокими показателями использования - это Великобритания, Испания, Италия и Ирландия.

Примерно 17 миллионов европейцев (5,1%) употребляли кокаин хотя бы один раз и 3,5 миллиона (1,1%) в прошлом году. Около 1,9% (2,3 миллиона) молодых людей (от 15 до 34 лет) употребляли кокаин в прошлом году (последние данные доступны по состоянию на 2018 год).

Употребление кокаина особенно распространено среди этой демографической группы: от 4% до 7% мужчин употребляли кокаин в прошлом году в Испании, Дании, Ирландии, Италии и Великобритании. Соотношение пользователей мужского и женского пола составляет примерно 3,8: 1, но эта статистика варьируется от 1: 1 до 13: 1 в зависимости от страны.

В 2014 году в сточных водах Лондона было больше всего кокаина из 50 европейских городов.

Соединенные Штаты

Кокаин - второй по популярности нелегальный рекреационный наркотик в Соединенных Штатах (после каннабиса ), а США являются крупнейшим потребителем кокаина в мире. Кокаин обычно используется в сообществах среднего и высшего классов и известен как «наркотик для богатых». Он также популярен среди студентов колледжей как наркотик для вечеринок. Исследование, проведенное по всем Соединенным Штатам, показало, что около 48 процентов людей, окончивших среднюю школу в 1979 году, употребляли кокаин в рекреационных целях в течение определенного периода своей жизни, по сравнению с примерно 20 процентами студентов, окончивших школу в период с 1980 по 1995 год. Пользователи разных возрастов, рас и профессий. В 1970-х и 1980-х годах этот наркотик стал особенно популярным в диско- культуре, поскольку употребление кокаина было очень распространено и популярно на многих дискотеках, таких как Studio 54 .

Лечение кокаиновой зависимости

В ходе рандомизированных клинических испытаний было показано, что лечение с использованием непредвиденных обстоятельств , такое как предоставление ваучеров на розничные товары при условии объективно подтвержденного воздержания от недавнего употребления наркотиков, значительно снижает вероятность положительного теста на присутствие кокаина.

История

Открытие

Коренные народы Южной Америки уже более тысячи лет жевали листья Erythroxylon coca - растения, которое содержит жизненно важные питательные вещества, а также многочисленные алкалоиды , включая кокаин. Некоторые коренные народы почти повсеместно жевали лист коки. Остатки листьев коки были обнаружены у древних перуанских мумий, а на керамических изделиях того времени изображены люди с выпуклыми щеками, что указывает на присутствие чего-то, что они жуют. Есть также свидетельства того, что эти культуры использовали смесь листьев коки и слюны в качестве анестетика при проведении трепанации .

Когда испанцы прибыли в Южную Америку , конкистадоры сначала запретили коку как «злого агента дьявола». Но обнаружив, что без коки местные жители едва ли могут работать, конкистадоры легализовали и обложили налогом лист, взяв 10% от стоимости каждого урожая. В 1569 году испанский ботаник Николас Монардес описал практику коренных народов жевать смесь табака и листьев коки, чтобы вызвать «большое удовлетворение»:

Когда они хотели напиться и из соображений суждения, они жевали смесь табака и листьев коки, от которой они сходили с ума.

В 1609 году падре Блас Валера писал:

Кока защищает организм от многих болезней, и наши врачи используют ее в порошкообразной форме, чтобы уменьшить опухоль ран, укрепить сломанные кости, изгнать холод из организма или предотвратить его проникновение, а также вылечить гнилые раны или полные язвы. личинок. И если он так много помогает при внешних недугах, не окажет ли его исключительная сила еще большее воздействие на внутренности тех, кто его ест?

Изоляция и именование

Хотя стимулирующие и подавляющие голод свойства коки были известны на протяжении многих веков, выделение алкалоида кокаина было достигнуто только в 1855 году. Различные европейские ученые пытались выделить кокаин, но ни одна из них не достигла успеха по двум причинам: требуемого химического состава в то время было недостаточно, и современные условия морских перевозок из Южной Америки могут привести к разложению кокаина в образцах растений, доступных европейским химикам.

Алкалоид кокаина был впервые выделен немецким химиком Фридрихом Гедке в 1855 году. Гаедке назвал алкалоид эритроксилином и опубликовал описание в журнале Archiv der Pharmazie .

В 1856 году Фридрих Велер попросил доктора Карла Шерцера , ученого на борту « Новары» (австрийский фрегат, посланный императором Францем Иосифом для облета земного шара), принести ему большое количество листьев коки из Южной Америки. В 1859 году корабль закончил свое путешествие, и Вёлер получил сундук, полный коки. Wöhler прошло на листы в Альберт Ниман , в кандидатском студент Геттингенского университета в Германии, который затем разработал усовершенствованный процесс очистки.

Ниманн описал каждый шаг, который он предпринимал для выделения кокаина в своей диссертации под названием « Über eine neue organische Base in den Cocablättern» (« О новой органической основе в листьях коки» ), которая была опубликована в 1860 году и принесла ему докторскую степень. и сейчас находится в Британской библиотеке . Он написал о «бесцветных прозрачных призмах» алкалоида и сказал, что «его растворы обладают щелочной реакцией, имеют горький вкус, способствуют выделению слюны и оставляют своеобразное онемение с последующим ощущением холода при нанесении на язык». Ниманн назвал алкалоид «кокаин» от «кока» (от кечуа «кука») + суффикс «ине».

Первый синтез и выяснение структуры молекулы кокаина было сделано Ричардом Вильштеттером в 1898 году. Это был первый биомиметический синтез органической структуры, зарегистрированный в академической химической литературе. Синтез начался с тропинона , родственного природного продукта, и состоял из пяти этапов.

Из-за того, что в прошлом кокаин использовался в качестве местного анестетика , позже был извлечен суффикс «-каин», который использовался для образования названий синтетических местных анестетиков .

Медикализация

С открытием этого нового алкалоида западная медицина быстро использовала возможные варианты использования этого растения.

В 1879 году Василий фон Анреп из Вюрцбургского университета разработал эксперимент, демонстрирующий обезболивающие свойства недавно открытого алкалоида. Он приготовил две отдельные кувшины, в одной из которых был раствор соли кокаина, а в другой - просто соленая вода. Затем он погрузил лягушачьи лапки в две банки, одну ногу в лечебный раствор, а другую в контрольный раствор, и начал стимулировать ноги несколькими различными способами. Нога, погруженная в раствор кокаина, реагировала совсем иначе, чем нога, погруженная в соленую воду.

Карл Коллер (близкий соратник Зигмунда Фрейда , который позже напишет о кокаине) экспериментировал с кокаином в офтальмологии . В печально известном эксперименте 1884 года он экспериментировал над собой, нанося раствор кокаина на свой глаз, а затем прокалывая его булавками. Его результаты были представлены Гейдельбергскому офтальмологическому обществу. Также в 1884 году Еллинек продемонстрировал действие кокаина как анестетика дыхательной системы . В 1885 году Уильям Холстед продемонстрировал анестезию с блокадой нервов, а Джеймс Леонард Корнинг продемонстрировал перидуральную анестезию. В 1898 году Генрих Квинке использовал кокаин для спинномозговой анестезии .

Популяризация

В 1859 году, итальянский врач , Мантегацца , вернулся из Перу , где он был свидетелем первых рук использования коки местными коренными народами. Он приступил к экспериментам над собой и по возвращении в Милан написал статью, в которой описал эффекты. В этой статье он заявил, что кока и кокаин (в то время они считались одним и тем же) полезны в медицине при лечении «налетов на языке по утрам, метеоризма и отбеливания зубов».

Химик по имени Анджело Мариани , прочитавший статью Мантегаццы, сразу же заинтересовался кокой и ее экономическим потенциалом. В 1863 году Мариани начал продавать вино под названием Vin Mariani , которое было обработано листьями коки, чтобы стать кокавином . Этанола в вине выступал в качестве растворителя и экстрагировали кокаин из листьев коки, изменяя эффект напитка. Он содержал 6 мг кокаина на унцию вина, но Вин Мариани, который должен был экспортироваться, содержал 7,2 мг на унцию, чтобы конкурировать с более высоким содержанием кокаина в аналогичных напитках в Соединенных Штатах. «Щепотка листьев коки» была включена в оригинальный рецепт Кока-колы Джона Стита Пембертона 1886 года , хотя компания начала использовать декокаинизированные листья в 1906 году, когда был принят Закон о чистых пищевых продуктах и ​​лекарствах .

В 1879 году кокаин начали использовать для лечения морфиновой зависимости. Кокаин был введен в клиническое использование в качестве местного анестетика в Германии в 1884 году, примерно в то же время, когда Зигмунд Фрейд опубликовал свою работу Über Coca , в которой он писал, что кокаин вызывает:

Волнение и длительная эйфория, ничем не отличающаяся от нормальной эйфории здорового человека. Вы ощущаете рост самоконтроля и обладаете большей энергией и работоспособностью. Другими словами, вы просто нормальны, и вскоре трудно поверить, что вы находитесь под влиянием какого-либо наркотика. Продолжительная интенсивная физическая работа выполняется без переутомления. Этот результат достигается без каких-либо неприятных последствий, связанных с возбуждением, вызванным алкогольными напитками . Тяга к дальнейшему употреблению кокаина не возникает после первого и даже после повторного приема препарата.

В 1885 году американский производитель Parke-Davis продавал кокаин в различных формах, включая сигареты, порошок и даже смесь кокаина, которую можно было вводить непосредственно в вены потребителя с помощью прилагаемой иглы. Компания пообещала, что ее кокаиновые продукты «заменят еду, сделают трусов храбрым, молчаливых - красноречивым и сделают страдальца нечувствительным к боли».

К концу викторианской эпохи употребление кокаина стало пороком в литературе . Например, он был введен вымышленным Шерлоком Холмсом Артура Конан Дойля , как правило, чтобы компенсировать скуку, которую он чувствовал, когда не работал над делом.

В начале 20-го века в Мемфисе, штат Теннесси , кокаин продавался в соседних аптеках на Бил-стрит по цене от пяти до десяти центов за небольшую коробку. Портовые грузчики на реке Миссисипи использовали это лекарство в качестве стимулятора, а белые работодатели поощряли его использование чернокожими рабочими.

В 1909 году Эрнест Шеклтон привез в Антарктиду таблетки кокаина марки «Форсированный марш» , как и капитан Скотт год спустя во время своего злополучного путешествия к Южному полюсу .

В середине 1940-х годов, во время Второй мировой войны, кокаин рассматривался для включения в качестве ингредиента будущего поколения «бодрящих таблеток» для немецких военных под кодовым названием D-IX .

В современной популярной культуре часто встречаются ссылки на кокаин. Наркотик имеет очаровательный имидж, ассоциирующийся с богатыми, знаменитыми и влиятельными людьми, и, как говорят, заставляет потребителей «чувствовать себя богатыми и красивыми». Кроме того, темпы развития современного общества - например, в сфере финансов - побуждают многих употреблять наркотики.

Современное использование

Во многих странах кокаин - популярный рекреационный наркотик . В Соединенных Штатах с развитием кокаина "крэк" это вещество попало на более бедный городской рынок. Использование порошковой формы оставалось относительно постоянным, достигнув нового пика использования в конце 1990-х - начале 2000-х годов в США, и стало гораздо более популярным в последние несколько лет в Великобритании.

Употребление кокаина распространено среди всех социально-экономических слоев, включая возраст, демографические, экономические, социальные, политические, религиозные и жизненные факторы.

По оценкам, в 2005 году объем розничного рынка кокаина в США превысил 70 миллиардов долларов США, что превышает доходы таких корпораций, как Starbucks . Статус кокаина как клубного наркотика показывает его огромную популярность среди «тусовщиков».

В 1995 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Межрегиональный научно-исследовательский институт Организации Объединенных Наций по вопросам преступности и правосудия (ЮНИКРИ) объявили в пресс-релизе о публикации результатов крупнейшего из когда-либо проводившихся глобального исследования употребления кокаина. Однако решение американского представителя во Всемирной ассамблее здравоохранения запретило публикацию исследования, поскольку оно, казалось, доказывало положительное употребление кокаина. Отрывок из отчета сильно противоречит общепринятым парадигмам, например, «что случайное употребление кокаина обычно не приводит к серьезным или даже незначительным физическим или социальным проблемам». На шестом заседании комитета B представитель США пригрозил, что «если деятельность Всемирной организации здравоохранения, связанная с наркотиками, не сможет укрепить проверенные подходы к контролю над наркотиками, средства на соответствующие программы должны быть сокращены». Это привело к решению прекратить публикацию. Часть исследования была восстановлена ​​и опубликована в 2010 году, включая профили употребления кокаина в 20 странах, но недоступны по состоянию на 2015 год.

В октябре 2010 года сообщалось, что потребление кокаина в Австралии увеличилось вдвое с момента начала мониторинга в 2003 году.

Проблема с незаконным употреблением кокаина, особенно в больших объемах, используемых для борьбы с усталостью (а не для увеличения эйфории) у людей, длительно употребляющих его, - это риск болезненных эффектов или повреждений, вызванных соединениями, используемыми при фальсификации. Разрезание или «наступление» на наркотик является обычным делом с использованием соединений, имитирующих эффекты проглатывания, таких как новокаин (прокаин), производящего временную анестезию, поскольку многие пользователи считают, что сильное онемение является результатом сильного и / или чистого кокаина, эфедрина или подобного. стимуляторы, вызывающие учащение пульса. Обычные примеси для получения прибыли - это неактивные сахара, обычно маннит, креатин или глюкоза, поэтому введение активных примесей создает иллюзию чистоты и «растягивает» или заставляет дилера продавать больше продукта, чем без примесей. Добавление сахаров позволяет дилеру продавать продукт по более высокой цене из-за иллюзии чистоты и позволяет продавать больше продукта по этой более высокой цене, что позволяет дилерам значительно увеличить доход с небольшими дополнительными затратами для добавок. Исследование 2007 года, проведенное Европейским центром мониторинга наркотиков и наркомании, показало, что уровень чистоты кокаина, покупаемого на улице, часто был ниже 5%, а в среднем - менее 50%.

Общество и культура

Легальное положение

Производство, распространение и продажа кокаиновых продуктов ограничены (и незаконны в большинстве случаев) в большинстве стран, как это регулируется Единой конвенцией о наркотических средствах и Конвенцией Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ . В Соединенных Штатах производство, импорт, хранение и распространение кокаина дополнительно регулируются Законом о контролируемых веществах 1970 года .

Некоторые страны, такие как Перу и Боливия, разрешают выращивание листа коки для традиционного потребления местным коренным населением , но тем не менее запрещают производство, продажу и потребление кокаина. Положения о том, сколько фермеров, выращивающих коку, может ежегодно собирать, защищены такими законами, как Боливийское соглашение Катона . Кроме того, в некоторых частях Европы, США и Австралии переработанный кокаин разрешен только в медицинских целях.

Австралия

Кокаин входит в Список 8 запрещенных веществ в Австралии в соответствии со Стандартом по ядам (июль 2016 г.). Вещество из Списка 8 является контролируемым лекарственным средством - веществами, которые должны быть доступны для использования, но требуют ограничения на производство, поставку, распространение, хранение и использование, чтобы уменьшить злоупотребление, неправильное употребление, а также физическую или психологическую зависимость.

В Западной Австралии в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1981 г. 4,0 г кокаина - это количество запрещенных наркотиков, определяемое судом первой инстанции, 2,0 г - это количество кокаина, необходимое для предположения о намерении продать или поставить, а 28,0 г - это количество запрещенных наркотиков. кокаин, необходимый для незаконного оборота наркотиков.

Соединенные Штаты

Федеральное правительство США ввело национальные требования к маркировке кокаина и кокаинсодержащих продуктов в Законе о чистых пищевых продуктах и ​​лекарствах 1906 года. Следующим важным федеральным постановлением стал Закон Харрисона о налоге на наркотики 1914 года. запрет, сам по себе акт фактически не был запретом на кокаин, а вместо этого устанавливал режим регулирования и лицензирования. Закон Харрисона не признавал наркоманию излечимым заболеванием, и поэтому терапевтическое использование кокаина, героина или морфина для таких людей было объявлено вне закона, что привело к тому, что в редакционной статье журнала American Medicine 1915 года было отмечено, что наркоман «лишен медицинской помощи, которую он получает. срочно нуждается, открытые, открытые источники, из которых он раньше получал свои лекарства, закрыты для него, и он отправляется в преступный мир, где он может получить свое лекарство, но, конечно, тайно и в нарушение закона ». Закон Харрисона не касался производителей кокаина, если они соответствовали определенным стандартам чистоты и маркировки. Несмотря на то, что кокаин, как правило, продавался незаконно, а легальные торговые точки были реже, количество произведенного легального кокаина снизилось очень незначительно. Законные объемы кокаина не уменьшались до тех пор, пока Закон Джонса-Миллера 1922 года не наложил серьезные ограничения на производство кокаина.

Запрет

В 2004 году, по данным Организации Объединенных Наций , правоохранительными органами во всем мире было изъято 589 тонн кокаина. Колумбия изъяла 188 тонн, Соединенные Штаты - 166 тонн, Европа - 79 тонн, Перу - 14 тонн, Боливия - 9 тонн и остальной мир - 133 тонны.

Производство

По состоянию на 2019 год Колумбия является крупнейшим производителем кокаина в мире, объем производства которого увеличился более чем в три раза с 2013 года. Три четверти мирового годового объема производства кокаина было произведено в Колумбии, причем как на основе кокаина, импортированного из Перу (в основном из долины Уаллага ), так и из Боливии. и из выращенной здесь коки. Количество потенциально пригодных для сбора растений коки, выращенных в Колумбии в 1998 году, увеличилось на 28%. Это, в сочетании с сокращением урожая в Боливии и Перу, сделало Колумбию страной с наибольшей площадью культивирования коки после середины 1990-х годов. . Кока, выращиваемая для традиционных целей общинами коренных народов, использование которой все еще существует и разрешено колумбийскими законами, составляет лишь небольшую часть от общего объема производства коки, большая часть которого используется для незаконной торговли наркотиками.

Интервью с фермером, выращивающим коку, опубликованное в 2003 году, описало способ производства путем кислотно-щелочной экстракции , который мало изменился с 1905 года. Примерно 625 фунтов (283 кг) листьев собирали с гектара шесть раз в год. Листья сушили полдня, затем нарезали на мелкие кусочки струнным триммером и присыпали небольшим количеством порошкообразного цемента (заменяя карбонат натрия в прежние времена). Несколько сотен фунтов этой смеси замачивали в 50 галлонах США (190 л) бензина в течение дня, затем бензин удаляли и листья отжимали для оставшейся жидкости, после чего их можно было выбросить. Затем использовали аккумуляторную кислоту (слабую серную кислоту ), одно ведро на 55 фунтов (25 кг) листьев, чтобы создать разделение фаз, при котором свободное основание кокаина в бензине подкислялось и экстрагировалось в несколько ведер «мутного вида». вонючая жидкость ». После добавления к нему порошкообразной каустической соды кокаин выпадал в осадок, и его можно было удалить фильтрованием через ткань. Полученный материал после высыхания назывался макаронными изделиями и продавался фермером. Ежегодный урожай листьев 3750 фунтов с гектара дал 6 фунтов (2,5 кг) макаронных изделий , приблизительно 40–60% кокаина. Повторная перекристаллизация из растворителей с получением макаронной лавы и, в конечном итоге, кристаллического кокаина проводилась в специализированных лабораториях после продажи.

Попытки уничтожить поля коки с помощью дефолиантов разрушили часть сельскохозяйственной экономики в некоторых регионах выращивания коки в Колумбии, и, похоже, были разработаны сорта, которые более устойчивы или невосприимчивы к их использованию. Неясно, являются ли эти штаммы естественными мутациями или результатом вмешательства человека. Эти штаммы также оказались более сильнодействующими, чем выращенные ранее, что увеличивает прибыль наркокартелей, ответственных за экспорт кокаина. Хотя производство временно упало, посевы коки восстановились на многочисленных небольших полях в Колумбии, а не на более крупных плантациях.

Выращивание коки стало привлекательным экономическим решением для многих производителей из-за сочетания нескольких факторов, в том числе отсутствия других альтернатив занятости, более низкой прибыльности альтернативных культур в официальных программах замены сельскохозяйственных культур, ущерба, нанесенного немедикаментозному лечению. фермерских хозяйств, распространение новых сортов коки из-за постоянного мирового спроса.

Предполагаемое культивирование коки в Андском регионе и потенциальное производство чистого кокаина

	2000 г.	2001 г.	2002 г.	2003 г.	2004 г.
Чистая обработка, км 2 (кв. Мили)	1875 (724)	2218 (856)	2 007,5 (775,1)	1663 (642)	1662 (642)
Возможное производство чистого кокаина ( тонны )	770	925	830	680	645

Согласно последней оценке, предоставленной властями США, ежегодное производство кокаина в Колумбии составляет 290 метрических тонн. По состоянию на конец 2011 года операции по изъятию колумбийского кокаина, проведенные в разных странах, составили 351,8 метрической тонны кокаина, что составляет 121,3% годового производства Колумбии по оценкам Государственного департамента США.

Синтез

Синтетический кокаин был бы весьма желателен для нелегальной наркопромышленности, поскольку он устранил бы большую заметность и низкую надежность оффшорных источников и международной контрабанды, заменив их подпольными внутренними лабораториями, как это часто бывает с незаконным метамфетамином . Однако натуральный кокаин остается самым дешевым и высококачественным кокаином. Фактический полный синтез кокаина выполняется редко. Образование неактивных стереоизомеров (кокаин имеет 4 хиральных центра - 1 R , 2 R , 3 S и 5 S , 2 из них зависимы, следовательно, общий потенциал 8 возможных стереоизомеров) плюс синтетические побочные продукты ограничивают выход и чистоту.

Торговля и распространение

В торговле кокаином преобладают организованные преступные группировки, действующие в крупных масштабах. Большая часть кокаина выращивается и обрабатывается в Южной Америке, особенно в Колумбии, Боливии , Перу, и ввозится контрабандой в Соединенные Штаты и Европу, причем Соединенные Штаты являются крупнейшим потребителем кокаина в мире, где он продается с огромными наценками; обычно в США - 80–120 долларов за 1 грамм и 250–300 долларов за 3,5 грамма (1/8 унции или «восьмерки»).

Карибские и мексиканские маршруты

Основные пункты ввоза кокаина в США находятся в Аризоне , южной Калифорнии , южной Флориде и Техасе . Обычно наземные транспортные средства пересекают границу США и Мексики. Шестьдесят пять процентов кокаина попадает в Соединенные Штаты через Мексику, а подавляющее большинство остальных поступает через Флориду. По состоянию на 2015 год Картель Синалоа является наиболее активным наркокартелем, занимающимся контрабандой запрещенных наркотиков, таких как кокаин, в Соединенные Штаты и их незаконным оборотом по всей территории Соединенных Штатов.

Торговцы кокаином из Колумбии и Мексики создали лабиринт маршрутов контрабанды через Карибский бассейн, цепь островов Багама и Южную Флориду. Они часто нанимают торговцев из Мексики или Доминиканской Республики для перевозки наркотиков с использованием различных методов контрабанды на рынки США. К ним относятся сбросы с воздуха от 500 до 700 кг (от 1100 до 1500 фунтов) на Багамских островах или у побережья Пуэрто-Рико , трансферы с лодки на лодку в середине океана с массой от 500 до 2000 кг (от 1100 до 4400 фунтов) и коммерческие перевозки. отгрузка тонны кокаина через порт Майами .

Чилийский маршрут

Другой маршрут кокаина проходит через Чили, который в основном используется для производства кокаина в Боливии, поскольку ближайшие морские порты находятся на севере Чили. Засушливую границу Боливии и Чили легко пересекают автомобили 4 × 4, которые затем направляются в морские порты Икике и Антофагаста . Хотя цена на кокаин в Чили выше, чем в Перу и Боливии, конечным пунктом назначения обычно является Европа, особенно Испания, где существуют сети торговли наркотиками среди иммигрантов из Южной Америки.

Техники

Кокаин также перевозится через границу в небольших скрытых количествах в килограммах курьерами, известными как « мулы » (или « мулы »), которые пересекают границу либо легально, например, через порт или аэропорт, либо незаконно в другом месте. Наркотики могут быть привязаны к талии или ногам, спрятаны в сумках или спрятаны в теле. Если мул не будет пойман, банды получат большую часть прибыли. Однако, если его поймают, банды разорвут все связи, и мул, как правило, предстает перед судом за торговлю в одиночку.

Суда для массовых грузов также используются для контрабанды кокаина в пункты перевалки в западной части Карибского бассейна в районе Мексиканского залива . Эти суда обычно представляют собой прибрежные грузовые суда длиной 150–250 футов (50–80 м), которые перевозят в среднем около 2,5 тонн кокаина. Коммерческие рыболовные суда также используются для контрабанды. В районах с большим объемом рекреационного движения контрабандисты используют такие же типы судов, как скоростные катера , которые используются местным населением.

Сложные наркодилеры - это последнее средство, которое наркоторговцы используют для доставки кокаина из Колумбии на север, о чем сообщалось 20 марта 2008 года. Хотя суда когда-то считались причудливым второстепенным занятием в войне с наркотиками, они становятся все быстрее, мореходнее и способен перевозить больше наркотиков, чем предыдущие модели, по словам тех, кому поручено их ловить.

Продажи потребителям

Кокаин легко доступен во всех крупных городах стран. Согласно данным « Проверка пульса летом 1998 года» , опубликованному Управлением национальной политики США по контролю над наркотиками , употребление кокаина стабилизировалось по всей стране, при этом небольшое увеличение было зарегистрировано в Сан-Диего , Бриджпорте , Майами и Бостоне . На Западе употребление кокаина было ниже, что, как полагали, связано с переходом некоторых потребителей на метамфетамин ; метамфетамин дешевле, в три с половиной раза мощнее и действует в 12-24 раза дольше с каждой дозой. Тем не менее количество потребителей кокаина остается высоким, причем большая их доля приходится на городскую молодежь.

В дополнение к ранее упомянутым количествам, кокаин можно продавать «по размеру счета»: например, в 2007 году за 10 долларов можно было купить «пакетик с десятицентовыми монетами», очень небольшое количество (0,1–0,15 г) кокаина. Эти суммы и цены очень популярны среди молодежи, потому что они недорогие и их легко скрыть на теле. Качество и цена могут сильно различаться в зависимости от спроса и предложения, а также от географического региона.

В 2008 году Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании сообщил, что типичная розничная цена кокаина колеблется от 50 до 75 евро за грамм в большинстве европейских стран, хотя Кипр, Румыния, Швеция и Турция сообщили о гораздо более высоких ценах.

Потребление

Годовое потребление кокаина в мире по состоянию на 2000 год составляло около 600 тонн, при этом Соединенные Штаты потребляли около 300 тонн, 50% от общего объема, Европа - около 150 тонн, 25% от общего объема, а остальной мир - оставшиеся 150. т или 25%. По оценкам, 1,5 миллиона человек в Соединенных Штатах употребляли кокаин в 2010 году по сравнению с 2,4 миллиона в 2006 году. Напротив, потребление кокаина, по всей видимости, растет в Европе с самыми высокими показателями в Испании , Великобритании , Италии и Ирландии .

В Докладе ООН о наркотиках за 2010 год делается вывод о том, что «похоже, что рынок кокаина в Северной Америке снизился в цене с 47 миллиардов долларов США в 1998 году до 38 миллиардов долларов США в 2008 году. В период с 2006 по 2008 годы стоимость рынка оставалась в основном стабильной».

Исследовать

В 2005 году исследователи предложили использовать кокаин в сочетании с фенилэфрином в виде глазных капель в качестве диагностического теста на болезнь Паркинсона .

Смотрите также

использованная литература

Библиография

дальнейшее чтение

внешние ссылки

• «Кокаин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
• Европейский центр мониторинга наркотиков (кокаина)
• Erowid - Информация о кокаине - набор данных о кокаине, включая дозу, эффекты, химический состав, правовой статус, изображения и многое другое.
• Сленговый словарь кокаина.
• Данные о рынке кокаина и черные рынки, разрушающие ценность, у Wayback Machine (заархивировано 23 марта 2011 г.) Данные о незаконном обороте кокаина во всем мире.