Бензил хлорформиат - Benzyl chloroformate
|
|
|
|
| Имена | |
|---|---|
|
Предпочтительное название IUPAC
Бензил карбонохлоридат |
|
| Другие имена
Бензилхлорформиат
Бензилоксикарбонилхлорид Z-хлорид |
|
| Идентификаторы | |
|
3D модель ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard |
100.007.205 
|
| Номер ЕС | |
|
PubChem CID
|
|
| Номер RTECS | |
| UNII | |
| Номер ООН | 1739 |
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Характеристики | |
| С 8 Н 7 Cl O 2 | |
| Молярная масса | 170,59 г · моль -1 |
| Появление | бесцветная жидкость, может стать желтой из-за примесей |
| Запах | острый |
| Плотность | 1,195 г / см 3 |
| Точка кипения | 103 ° С (217 ° F, 376 К) (20 торр ) |
| деградирует | |
|
Показатель преломления ( n D )
|
1,519 (589 нм) |
| Опасности | |
| Паспорт безопасности | Внешний паспорт безопасности материала |
| Пиктограммы GHS |
 
|
| Сигнальное слово GHS | Опасность |
| H314 , H400 , H410 | |
| Р260 , Р264 , Р273 , Р280 , Р301 + 330 + 331 , P303 + 361 + 353 , Р304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501 | |
| точка возгорания | 80 ° С (176 ° F, 353 К) |
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
 проверить ( что есть ?)
  |
|
| Ссылки на инфобоксы | |
Бензилхлорформиат , также известный как бензилхлоркарбонат или Z-хлорид , представляет собой бензиловый эфир из хлормуравьиной кислоты . Его также можно описать как хлорид бензилоксикарбонильной (Cbz или Z) группы. В чистом виде это чувствительная к воде маслянистая бесцветная жидкость, хотя нечистые образцы обычно имеют желтый цвет. Обладает характерным резким запахом и разлагается при контакте с водой.
Соединение было впервые получено Леонидасом Зервасом в начале 1930-х годов, который использовал его для введения бензилоксикарбонильной защитной группы , которая стала основой карбоксибензильного метода синтеза пептидов Бегманна-Зерваса, который он разработал вместе с Максом Бергманном . Это был первый успешный метод управляемого химического синтеза пептидов, и в течение двадцати лет он был доминирующей процедурой, используемой во всем мире до 1950-х годов. По сей день бензилхлорформиат часто используется для защиты аминогруппы .
Подготовка
Соединение получают в лаборатории путем обработки бензилового спирта с фосгеном :
- PhCH 2 OH + COCl 2 → PhCH 2 OC (O) Cl + HCl
Фосген используется в избытке, чтобы минимизировать образование карбоната (PhCH 2 O) 2 C = O.
Использование газа фосгена в лабораторных препаратах несет очень большую опасность для здоровья и было причастно к хроническим легочным заболеваниям пионеров, использовавших это соединение, такое как Зервас.
Аминная защита
Бензилхлорформиат обычно используется в органическом синтезе для введения бензилоксикарбонильной (ранее называемой карбоксибензил) защитной группы для аминов . Защитная группа обозначается сокращенно Cbz или Z (в честь первооткрывателя Зерваса ), отсюда альтернативное сокращенное обозначение бензилхлорформиата как Cbz-Cl или Z-Cl.
Бензилоксикарбонил является ключевой защитной группой для аминов , подавляя нуклеофильные и основные свойства N- неподеленной пары . Это свойство «маскировки реактивности», наряду со способностью предотвращать рацемизацию Z-защищенных аминов, сделало Z-группу основой синтеза олигопептидов Бегманном-Зервасом (1932), где для защиты N- конца проводится следующая общая реакция. последовательно растущей олигопептидной цепи:
Эта реакция была провозглашена «революцией» и положила начало отдельной области химии синтетических пептидов. Он оставался непревзойденным по полезности для синтеза пептидов до начала 1950-х годов, когда были разработаны методики смешанного ангидрида и активного сложного эфира.
Хотя реакция больше не используется обычно для пептидов, она, тем не менее, очень широко применяется для защиты аминов в других применениях в органическом синтезе и полном синтезе . Общие процедуры для достижения защиты, начиная с бензилхлорформиата, включают:
- Бензилхлорформиат и основание, такое как карбонат натрия в воде при 0 ° C.
- Бензилхлорформиат и оксид магния в этилацетате при температуре 70 ° C до кипения с обратным холодильником.
- Бензилхлорформиат, DIPEA , ацетонитрил и трифторметансульфонат скандия (Sc (OTf) 3 )
Альтернативно, группа Cbz может быть получена реакцией изоцианата с бензиловым спиртом (как в перегруппировке Курциуса ).
Снятие защиты
Гидрогенолиз в присутствии различных катализаторов на основе палладия является обычным методом снятия защиты. Палладий на древесном угле типичен.
В качестве альтернативы использовались HBr и сильные кислоты Льюиса при условии, что для высвобожденного бензилкарбокатиона предусмотрена ловушка.
Когда защищенный амин обрабатывают любым из вышеуказанных способов ( т.е. каталитическим гидрированием или кислотной обработкой), он дает концевую карбаминовую кислоту, которая затем легко декарбоксилируется с образованием свободного амина.