CLEC7A - CLEC7A
С-типа лектина домена семейства 7 членов A или Dectin-1 представляет собой белок , который у человека кодируется CLEC7A гена . CLEC7A является членом суперсемейства лектин C-типа / лектин-подобный домен C-типа (CTL / CTLD). Кодируемый гликопротеин представляет собой небольшой мембранный рецептор типа II с внеклеточной складкой лектин-подобного домена С-типа и цитоплазматический домен с мотивом активации частичного иммунорецептора на основе тирозина . Он функционирует как рецептор распознавания образов для различных β-1,3-связанных и β-1,6-связанных глюканов из грибов и растений и, таким образом, играет роль в врожденном иммунном ответе. Экспрессия обнаруживается на миелоидных дендритных клетках , моноцитах , макрофагах и В-клетках . Были охарактеризованы альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга, кодирующие разные изоформы. Этот ген тесно связан с другими членами суперсемейства CTL / CTLD на хромосоме 12p13 в области комплекса природных киллеров.
Состав
Дектин-1 представляет собой трансмембранный белок, содержащий иммунорецепторный тирозиновый мотив активации (ITAM) -подобный мотив во внутриклеточном хвосте (который участвует в клеточной активации) и один лектин-подобный домен С-типа (домен распознавания углеводов, CRD) в внеклеточная область (которая распознает β-глюканы и эндогенные лиганды на Т-клетках). CRD отделен от мембраны стеблевым участком. CLEC7A содержит предполагаемые N-связанные сайты гликозилирования в области стебля.
CLEC7A экспрессируется макрофагами , нейтрофилами и дендритными клетками . Экспрессия также изучалась на других иммунных клетках, включая эозинофилы и В-клетки .
Функция
С-тип лектин рецепторов относятся к классу сигнальных рецепторов распознавания образов , которые участвуют в противогрибковом иммунитете, но и играет важную роль в иммунной реакции на другие патогены , такие как бактерии, вирусы и нематоды. Как член этого семейства рецепторов, дектин-1 распознает β-глюканы и углеводы, обнаруженные в стенках клеток грибов, некоторых бактерий и растений, но может также распознавать другие неидентифицированные молекулы (эндогенный лиганд Т-клеток и лиганд микобактерий ). Связывание лиганда индуцирует внутриклеточную передачу сигналов через ITAM-подобный мотив. CLEC7A может индуцировать как Syk-зависимые, так и Syk-независимые пути. Димеризация дектина-1 при связывании лиганда приводит к фосфорилированию тирозина киназами семейства Src и привлечению Syk . При рекрутировании Syk активируется PKC-δ , который впоследствии фосфорилирует CARD9, который запускает рекрутирование BCL10 и MALT1 , что приводит к сигнальному комплексу CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). Этот сигнальный комплекс, в свою очередь, запускает последующее рекрутирование TRAF6 и активацию NF-κB . Этот фактор транскрипции отвечает за продукцию множества воспалительных цитокинов и хемокинов, таких как TNF , IL-23, IL-6, IL-2. Другие ответы включают: респираторный взрыв , выработку метаболитов арахидоновой кислоты , созревание дендритных клеток и фагоцитоз лиганда.
Противогрибковый иммунитет
Было показано, что CLEC7A распознает виды нескольких родов грибов, включая Saccharomyces , Candida , Pneumocystis , Coccidioides , Penicillium и другие. Распознавание этих организмов запускает множество защитных механизмов, таких как поглощение грибами посредством фагоцитоза и уничтожение посредством образования гипохлорита . Активация дектина-1 также запускает экспрессию многих защитных противогрибковых цитокинов и хемокинов (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF и IL-6) и развитие Th17 .
Histoplasma capsulatum может уклоняться от распознавания β-глюкана через CLEC7A на фагоцитарных клетках, секретируя фермент, который удаляет экспонированные β-глюканы, или маскируя β-глюкан с помощью α-глюкана.
Костимуляторная молекула
CLEC7A также действует как костимуляторная молекула за счет распознавания эндогенного лиганда на Т-клетках, что приводит к клеточной активации и пролиферации. Он может связывать как CD4 +, так и CD8 + Т-клетки.
использованная литература
внешние ссылки
- Расположение генома человека CLEC7A и страница сведений о гене CLEC7A в браузере генома UCSC .
дальнейшее чтение
- Дрикамер К. (октябрь 1999 г.). «Лектин-подобные домены С-типа». Текущее мнение в структурной биологии . 9 (5): 585–90. DOI : 10.1016 / S0959-440X (99) 00009-3 . PMID 10508765 .
- Brown GD (январь 2006 г.). «Дектин-1: сигнальный рецептор, не распознающий образ TLR». Обзоры природы. Иммунология . 6 (1): 33–43. DOI : 10.1038 / nri1745 . PMID 16341139 . S2CID 1310559 .
- Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH и др. (Сентябрь 1995 г.). «Первоначальная оценка разнообразия генов человека и паттернов экспрессии на основе 83 миллионов нуклеотидов последовательности кДНК» (PDF) . Природа . 377 (6547 Suppl): 3–174. PMID 7566098 .
- Ариидзуми К., Шен Г.Л., Шикано С., Сюй С., Риттер Р., Кумамото Т. и др. (Июнь 2000 г.). «Идентификация новой, ассоциированной с дендритной клеткой молекулы, dectin-1, путем субтрактивного клонирования кДНК» . Журнал биологической химии . 275 (26): 20157–67. DOI : 10.1074 / jbc.M909512199 . PMID 10779524 .
- Йокота К., Такашима А., Bergstresser PR, Ариидзуми К. (июль 2001 г.). «Идентификация человеческого гомолога ассоциированного с дендритными клетками лектина-1 С-типа, дектина-1». Джин . 272 (1–2): 51–60. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (01) 00528-5 . PMID 11470510 .
- Херманц-Фалькон П., Арсе I, Рода-Наварро П., Фернандес-Руис Э (2001). «Клонирование человеческого DECTIN-1, нового гена лектин-подобного рецептора С-типа, экспрессируемого на дендритных клетках». Иммуногенетика . 53 (4): 288–95. DOI : 10.1007 / s002510100326 . PMID 11491532 . S2CID 9553842 .
- Браун Г.Д., Гордон С. (сентябрь 2001 г.). «Иммунное распознавание. Новый рецептор бета-глюканов». Природа . 413 (6851): 36–7. Bibcode : 2001Natur.413 ... 36В . DOI : 10.1038 / 35092620 . PMID 11544516 . S2CID 4368009 .
- Уилмент Дж. А., Гордон С., Браун Г. Д. (ноябрь 2001 г.). «Характеристика человеческого рецептора бета-глюкана и его альтернативно сплайсированных изоформ» . Журнал биологической химии . 276 (47): 43818–23. DOI : 10.1074 / jbc.M107715200 . PMID 11567029 .
- Собанов Ю., Бернрайтер А., Дердак С., Меччерякова Д., Швайгхофер Б., Дюхлер М. и др. (Декабрь 2001 г.). «Новый кластер генов лектин-подобных рецепторов, экспрессируемых в моноцитарных, дендритных и эндотелиальных клетках, расположен близко к генам рецепторов NK в генном комплексе NK человека». Европейский журнал иммунологии . 31 (12): 3493–503. DOI : 10,1002 / 1521-4141 (200112) 31:12 <3493 :: АИД-IMMU3493> 3.0.CO; 2-9 . PMID 11745369 .
- Grünebach F, Weck MM, Reichert J, Brossart P (ноябрь 2002 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика человеческого Dectin-1». Экспериментальная гематология . 30 (11): 1309–15. DOI : 10.1016 / S0301-472X (02) 00928-1 . PMID 12423684 .
- Арен И.Л., Эриксон Э., Эгестен А., Рисбек К. (ноябрь 2003 г.). «Нетипируемый Haemophilus influenzae активирует эозинофилы человека через рецепторы бета-глюкана». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 29 (5): 598–605. DOI : 10,1165 / rcmb.2002-0138OC . PMID 12689921 .
- Эбнер С., Шарон Н., Бен-Тал Н. (октябрь 2003 г.). «Эволюционный анализ раскрывает коллективные свойства и специфичность суперсемейства лектинов С-типа и лектин-подобных доменов». Белки . 53 (1): 44–55. DOI : 10.1002 / prot.10440 . PMID 12945048 . S2CID 30955198 .
- Кларк Х.Ф., Гурни А.Л., Абая Э., Бейкер К., Болдуин Д., Браш Дж. И др. (Октябрь 2003 г.). «Инициатива по открытию секретируемого белка (SPDI), крупномасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые и трансмембранные белки человека: оценка биоинформатики» . Геномные исследования . 13 (10): 2265–70. DOI : 10.1101 / gr.1293003 . PMC 403697 . PMID 12975309 .
- Тейлор П.Р., Браун Г.Д., Херре Дж., Уильямс Д.Л., Уилмент Дж. А., Гордон С. (январь 2004 г.). «Роль SIGNR1 и рецептора бета-глюкана (дектин-1) в неопсоническом распознавании дрожжей специфическими макрофагами» . Журнал иммунологии . 172 (2): 1157–62. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.2.1157 . PMID 14707091 .
- Mantegazza AR, Barrio MM, Moutel S, Bover L, Weck M, Brossart P и др. (Август 2004 г.). «Тетраспанин CD63 замедляет миграцию клеток и перемещается по пути эндосомно-лизосомно-MIICs после внеклеточных стимулов в незрелых дендритных клетках человека» . Кровь . 104 (4): 1183–90. DOI : 10.1182 / кровь-2004-01-0104 . PMID 15130945 .
- де ла Роса Г., Яньес-Мо М., Саманейго Р., Серрано-Гомес Д., Мартинес-Муньос Л., Фернандес-Руис Е. и др. (Май 2005 г.). «Регулируемое рекрутирование DC-SIGN в области межклеточного контакта во время индуцированной зимозаном агрегации дендритных клеток человека». Журнал биологии лейкоцитов . 77 (5): 699–709. CiteSeerX 10.1.1.490.9674 . DOI : 10,1189 / jlb.0904529 . PMID 15728245 . S2CID 36603012 .
- Уилмент Дж. А., Маршалл А. С., Рид Д. М., Уильямс Д. Л., Вонг С. Ю., Гордон С., Браун Г. Д. (май 2005 г.). «Рецептор бета-глюкана человека широко экспрессируется и функционально эквивалентен мышиному деектину-1 на первичных клетках». Европейский журнал иммунологии . 35 (5): 1539–47. DOI : 10.1002 / eji.200425725 . PMID 15816015 . S2CID 20018101 .