бета- гидрокси бета -метилмасляная кислота - beta-Hydroxy beta-methylbutyric acid

β-гидрокси β-метилмасляная кислота

Вверху: β-гидрокси β-метилмасляная кислота Внизу: β-гидрокси β-метилбутират
Клинические данные
Другие имена	Форма конъюгированной кислоты : β-гидроксиизовалериановая кислота 3-гидроксиизовалериановая кислота Форма основания конъюгата : гидроксиметилбутират
Пути администрирования	По рот или назогастральный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Метаболиты	HMB-CoA , HMG-CoA , мевалонат , холестерин , ацетил-КоА , ацетоацетат , β-гидроксибутират
Начало действия	HMB-FA : 30–60 минут HMB-Ca : 1-2 часа
Ликвидация Период полураспада	HMB-FA : 3 часа HMB-Ca : 2,5 часа
Экскреция	Почечный (10-40% экскретируется)
Идентификаторы
Название ИЮПАК 3-гидрокси-3-метилбутановая кислота
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.128.078
Химические и физические данные
Формула	С 5 Н 10 О 3
Молярная масса	118,132  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Плотность	~ 1,1 г / см 3 при 20 ° C
Температура плавления	−80 ° C (−112 ° F) (стекло)
Точка кипения	128 ° C (262 ° F) при 7  мм рт.
Улыбки СС (С) (СС (= O) O) O
ИнЧИ InChI = 1S / C5H10O3 / c1-5 (2,8) 3-4 (6) 7 / h8H, 3H2,1-2H3, (H, 6,7) Y Ключ: AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N Y
(проверять)

β-Гидрокси β-метилмасляная кислота ( HMB ), иначе известная как ее конъюгатное основание , β-гидрокси β-метилбутират , представляет собой вещество, вырабатываемое естественным путем у людей, которое используется в качестве пищевой добавки и в качестве ингредиента в определенных пищевых продуктах медицинского назначения. для содействия заживлению ран и обеспечения питания людей с истощением мышц из-за рака или ВИЧ / СПИДа . Было показано, что у здоровых взрослых добавление HMB увеличивает вызванный физическими упражнениями прирост мышечной массы , мышечной силы и безжировой массы тела , уменьшает повреждение скелетных мышц от упражнений, улучшает аэробные упражнения и ускоряет восстановление после упражнений. Медицинские обзоры и метаанализы показывают, что добавка HMB также помогает сохранить или увеличить безжировую массу тела и мышечную силу у людей, страдающих возрастной потерей мышечной массы . HMB оказывает эти эффекты отчасти за счет стимуляции производства белков и ингибирования распада белков в мышечной ткани. Не было обнаружено никаких побочных эффектов от длительного использования в качестве пищевой добавки у взрослых.

HMB продается как пищевая добавка по цене около 30–50 долларов США в месяц при приеме 3 граммов в день. HMB также содержится в нескольких пищевых продуктах, включая определенные составы Ensure , Juven и Myoplex . HMB также присутствует в незначительных количествах в некоторых продуктах питания, таких как люцерна , спаржа , авокадо , цветная капуста , грейпфрут и сом .

Воздействие HMB на скелетные мышцы человека было впервые обнаружено Стивеном Л. Ниссеном из Университета штата Айова в середине 1990-х годов . По состоянию на 2018 год ИСБ не был запрещен Национальной студенческой спортивной ассоциацией , Всемирным антидопинговым агентством или другими известными национальными или международными спортивными организациями. В 2006 году только около 2% студентов-спортсменов в США использовали HMB в качестве пищевой добавки. По состоянию на 2017 год HMB нашел широкое применение в качестве эргогенной добавки среди молодых спортсменов.

Использует

Доступные формы

НМВ продается как более-счетчиком пищевой добавки в кислой свободной форме, β-гидрокси β-метилмасл ноя кислота (Н-ФА), и как моногидрат кальция соль из сопряженного основания , кальций β-гидрокси β-метилбутират моногидрат (HMB-Ca, CaHMB). Поскольку только небольшая часть метаболического предшественника HMB, L- лейцина , метаболизируется в HMB, фармакологически активные концентрации соединения в плазме крови и мышцах могут быть достигнуты только путем прямого добавления HMB. У здорового взрослого человека вырабатывается примерно 0,3 грамма в день, тогда как добавки HMB обычно принимаются в дозах 3–6  граммов в день. HMB продается по цене 30–50 долларов США в месяц, если принимать его в дозах по 3 грамма в день. HMB также содержится в некоторых пищевых продуктах и ​​пищевых продуктах медицинского назначения, продаваемых Abbott Laboratories (например, в определенных составах Ensure , Juven и Myoplex ), и в незначительных количествах присутствует в определенных продуктах, таких как люцерна , спаржа , авокадо , цветная капуста , грейпфрут. , и сом .

Медицинский

Добавка HMB использовалась в клинических испытаниях в качестве лечения для сохранения безжировой массы тела в условиях мышечной атрофии, особенно саркопении , и изучалась в клинических испытаниях в качестве дополнительной терапии в сочетании с упражнениями с отягощениями . Основываясь на двух медицинских обзорах и метаанализе семи рандомизированных контролируемых исследований , добавление HMB может сохранить или увеличить мышечную массу и мышечную силу у пожилых людей с саркопенией . HMB не оказывает значительного влияния на жировую массу у пожилых людей. Предварительные клинические данные свидетельствуют о том, что добавление HMB может также предотвратить атрофию мышц во время постельного режима . Растущее количество данных подтверждает эффективность HMB в качестве нутритивной поддержки для уменьшения или даже обращения вспять потери мышечной массы, мышечной функции и мышечной силы, которые возникают при гиперкатаболических болезненных состояниях, таких как раковая кахексия ; Следовательно, авторы двух обзоров клинических данных 2016 года рекомендовали, чтобы профилактика и лечение саркопении и мышечной атрофии в целом включала добавление HMB, регулярные упражнения с отягощениями и потребление диеты с высоким содержанием белка .

Клинические испытания, которые использовали HMB для лечения мышечной атрофии, включали введение 3 граммов HMB в день при различных режимах дозирования. Согласно одному обзору, оптимальным режимом дозирования является введение одной дозы 1 грамм три раза в день, поскольку это обеспечивает повышенные концентрации HMB в плазме в течение дня; однако по состоянию на июнь 2016 г. лучший режим дозирования при истощении мышц все еще исследуется.

Некоторые брендовые продукты , которые содержат HMB (то есть, некоторые формулировки Гарантирование и Juven) являются медицинские продукты , которые предназначены для использования , чтобы обеспечить питательную поддержку под наблюдением врача у пациентов с мышечной атрофии вследствие ВИЧ / СПИДа или рака , в целях содействия заживление ран после операции или травмы или по иным рекомендациям медицинского работника. Juven, пищевой продукт, содержащий 3 грамма HMB-Ca , 14 граммов L- аргинина и 14 граммов L- глютамина на две порции, показал улучшение безжировой массы тела во время клинических испытаний у людей со СПИДом и раком. но не ревматоидная кахексия . Дальнейшие исследования, включающие лечение кахексии рака с помощью Juven в течение нескольких месяцев, необходимы для адекватного определения эффективности лечения.

Повышение производительности

Коммерчески доступный состав HMB. Каждая желатиновая капсула размером 000 содержит 1 грамм HMB-Ca и неопределенное количество микрокристаллической целлюлозы и стеарата магния .

Было показано, что при соответствующей программе упражнений диетические добавки с 3 граммами HMB в день увеличивают вызванный физическими упражнениями прирост в размере, мышечной силе и мощности, а также безжировой массе тела, уменьшают вызванное физическими упражнениями повреждение скелетных мышц и ускоряют восстановление после упражнения высокой интенсивности. Основываясь на ограниченных клинических исследованиях, добавка HMB может также улучшить производительность аэробных упражнений и улучшить аэробную форму в сочетании с высокоинтенсивными интервальными тренировками . Эти эффекты HMB более выражены у нетренированных людей и спортсменов, которые выполняют высокоинтенсивные упражнения с отягощениями или аэробные упражнения. У людей, тренирующихся с отягощениями, влияние HMB на мышечную силу и безжировую массу тела ограничено. HMB влияет на размер, силу, массу, мощность и восстановление мышц, частично стимулируя синтез миофибриллярного мышечного белка и подавляя распад мышечного белка с помощью различных механизмов, включая активацию механической мишени комплекса рапамицина 1 (mTORC1) и ингибирование протеолиза, опосредованного протеасомами. в скелетных мышцах.

Эффективность добавок HMB для уменьшения повреждения скелетных мышц в результате длительных или высокоинтенсивных упражнений зависит от времени, в течение которого они используются по сравнению с упражнениями. Было показано, что наибольшее уменьшение повреждения скелетных мышц от одного упражнения происходит, когда HMB-Ca принимается за 1-2  часа до тренировки или HMB-FA принимается за 30-60  минут до тренировки.

В 2006 году только около 2% студентов-спортсменов в США использовали HMB в качестве пищевой добавки. По состоянию на 2017 год HMB нашел широкое применение в качестве эргогенной добавки среди спортсменов. По состоянию на 2018 год ИСБ не был запрещен Национальной студенческой спортивной ассоциацией , Всемирным антидопинговым агентством или другими известными национальными или международными спортивными организациями.

Побочные эффекты

Профиль безопасности в ИСБ у взрослых людей основаны на доказательствах , от клинических испытаний на людях и исследованиях на животных . При приеме HMB в дозах 3 грамма в день в течение года в отношении людей не сообщалось о побочных эффектах у молодых людей или пожилых людей. Исследования молодых людей, принимающих 6 граммов HMB в день в течение до 2 месяцев, также не показали никаких побочных эффектов. Исследования с добавлением HMB на молодых растущих крысах и домашнем скоте не выявили побочных эффектов, основанных на клинической химии или наблюдаемых характеристиках; для людей моложе 18 лет данные о безопасности добавок HMB ограничены. Человек эквивалентная доза из Н для уровня не поддающийся неблагоприятного эффекта (NOAEL) , который был идентифицирован в модели крысы составляет примерно 0,4 г / кг массы тела в сутки.

В двух исследованиях на животных изучали влияние добавок HMB беременным свиньям на потомство и не сообщали об отрицательном воздействии на плод. Никаких клинических испытаний с добавлением HMB на беременных женщинах не проводилось, а беременным и кормящим женщинам рекомендуется не принимать HMB от Metabolic Technologies, Inc. , компании, которая выдает лицензии на включение HMB в пищевые добавки, из-за отсутствия исследований безопасности. .

Фармакология

Схема анаболических биомолекулярных сигнальных каскадов , которые участвуют в синтезе миофибриллярных мышечных белков и митохондриальном биогенезе в ответ на физические упражнения и определенные аминокислоты или их производные (прежде всего L- лейцин и HMB).

Сокращения и обозначения

 • PLD: фосфолипаза D
 • PA: фосфатидная кислота
 • mTOR: механистическая мишень рапамицина
 • AMP: аденозинмонофосфат
 • ATP: аденозинтрифосфат
 • AMPK: AMP-активированная протеинкиназа
 • PGC-1α: рецептор-1α-рецептор, активируемый пероксисомами
 • Коактиватор гамма-рецептора S6K1: киназа p70S6
 • 4EBP1: эукариотический фактор инициации трансляции 4E-связывающий белок 1
 • eIF4E: эукариотический фактор инициации трансляции 4E
 • RPS6: рибосомный белок S6
 • eEF2: эукариотический фактор элонгации 2
 • RE: упражнения с отягощениями ; EE: упражнения на выносливость
 • Myo: миофибриллярный ; Мито: митохондрии
 • AA: аминокислоты
 • HMB: β-гидрокси β-метилмасляная кислота
 • ↑ означает активацию
 • Τ означает ингибирование

Фармакодинамика

Несколько компонентов сигнального каскада, который опосредует индуцированное HMB увеличение синтеза белка скелетных мышц человека, были идентифицированы in vivo . Подобно Н в метаболическом предшественник , L - лейцин , Н были показаны увеличение синтеза белка в скелетных мышцах человека с помощью фосфорилирования в механистической мишени рапамицина (МРМ) и последующей активации mTORC1 , что приводит к биосинтезу белка в клеточных рибосомах через фосфорилирование Ближайшие мишени mTORC1 (т.е. киназа p70S6 и репрессор трансляции белок 4EBP1 ). Было показано, что добавление HMB к нескольким видам животных, кроме человека, увеличивает концентрацию в сыворотке крови гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) по неизвестному механизму, что, в свою очередь, способствует синтезу белка за счет повышенного фосфорилирования mTOR. Основываясь на ограниченных клинических данных у людей, дополнительный HMB, по-видимому, увеличивает секрецию гормона роста и IGF-1 в ответ на упражнения с отягощениями.

По состоянию на май 2016 года сигнальный каскад, который опосредует индуцированное HMB снижение распада мышечного белка, не был идентифицирован у живых людей, хотя точно установлено, что он ослабляет протеолиз у людей in vivo . В отличие от L- лейцина , HMB ослабляет распад мышечного белка у людей инсулино- независимым образом. Н , как полагает , чтобы уменьшить распад мышечного белка в организме человека путем ингибирования 19S и 20S субъединицы системы убиквитина-протеасоме в скелетных мышцах и путем ингибирования апоптоза в скелетных мышечных ядрах с помощью неустановленных механизмов.

На основании исследований на животных, HMB, по-видимому, метаболизируется в скелетных мышцах в холестерин , который затем может быть включен в мембрану мышечных клеток , тем самым улучшая целостность и функцию мембран. Воздействие HMB на метаболизм мышечных белков может помочь стабилизировать структуру мышечных клеток. В одном обзоре было высказано предположение, что наблюдаемое индуцированное HMB снижение плазменной концентрации биомаркеров повреждения мышц (т. Е. Мышечных ферментов, таких как креатинкиназа и лактатдегидрогеназа ) у людей после интенсивных упражнений может быть связано с опосредованным холестерином улучшением функции мембран мышечных клеток. .

Было показано, что HMB стимулирует пролиферацию , дифференциацию и слияние человеческих миосателлитных клеток in vitro , что потенциально увеличивает регенеративную способность скелетных мышц за счет увеличения экспрессии белков определенных миогенных регуляторных факторов (например, myoD и миогенина ) и транскрипции генов. факторы (например, MEF2 ). Индуцированная HMB пролиферация миосателлитных клеток человека in vitro опосредуется фосфорилированием митоген-активируемых протеинкиназ ERK1 и ERK2 . Индуцированная HMB дифференцировка миосателлитов человека и ускоренное слияние миосателлитных клеток с мышечной тканью in vitro опосредуется фосфорилированием Akt , серин / треонин-специфической протеинкиназы .

Фармакокинетика.

На этом графике показана концентрация HMB в плазме (в единицах микромолей на литр плазмы крови ) с течением времени после приема 1 грамма HMB в форме кальция или свободной кислоты.

Формы HMB в виде свободной кислоты ( HMB-FA ) и моногидратированной кальциевой соли ( HMB-Ca ) имеют разную фармакокинетику . HMB-FA легче всасывается в кровоток и имеет более длительный период полувыведения (3 часа) по сравнению с HMB-Ca (2,5 часа). Поглощение и использование тканями HMB-FA на 25-40% выше, чем HMB-Ca. Доля проглоченной дозы, которая выводится с мочой, не различается между двумя формами.

После приема внутрь HMB-Ca превращается в β-гидрокси β-метилбутират после диссоциации кальциевой части в кишечнике. Когда лекарственная форма HMB-Ca принимается внутрь, величина и время, при котором происходит пиковая концентрация HMB в плазме, зависят от дозы и одновременного приема пищи. Более высокие дозы HMB-Ca увеличивают скорость абсорбции , что приводит к пиковому уровню HMB в плазме ( C _max ), который непропорционально выше, чем ожидалось при линейной зависимости доза-реакция, и который возникает раньше по сравнению с более низкими дозами. Потребление HMB-Ca с сахаросодержащими веществами снижает скорость абсорбции HMB, что приводит к более низкому пиковому уровню HMB в плазме, который возникает позже.

HMB выводится через почки , при этом примерно 10–40% принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Остальные 60–90% дозы остаются в тканях или выводятся в виде метаболитов HMB. Фракция данной дозы HMB, которая выводится в неизмененном виде с мочой, увеличивается с увеличением дозы.

Метаболизм

Биосинтез и метаболизм β-гидрокси β-метилбутирата у человека L- лейцин Разветвленные цепи аминокислот кислоты аминотрансферазы α-кетоглутарат Глутамат Глутамат Аланин Пируват Мышцы : α-кетоизокапроат (α-KIC) Печень : α-кетоизокапроат (α-KIC) Α-кетокислота дегидрогеназа с разветвленной цепью ( митохондрии ) KIC-диоксигеназа ( цитозоль ) Изовалерил-КоА β-гидрокси β-метилбутират ( HMB ) Выводится с мочой (10–40%) HMB-CoA β-гидрокси β-метилглутарил-КоА (HMG-CoA) β-Метилкротонил-КоА (MC-CoA) β-Метилглутаконил-КоА (MG-CoA) CO 2 CO 2 O 2 CO 2 H 2 O CO 2 H 2 O ( печень ) HMG-CoA лиаза Эноил-КоА гидратаза Изовалерил-КоА дегидрогеназа MC-CoA карбоксилаза MG-CoA гидратаза ГМГ-КоА редуктаза HMG-CoA  синтаза β-гидроксибутират - дегидрогеназа Мевалонатный путь Тиолаза Неизвестный фермент β-гидроксибутират Ацетоацетил-КоА Ацетил-КоА Ацетоацетат Мевалонат Холестерин Человеческий метаболический путь для ВМН и изовалерил-КоА по сравнению с L - лейцина . Из двух основных путей L- лейцин в основном метаболизируется в изовалерил-КоА, в то время как только около 5% метаболизируется в HMB.

Метаболизм HMB катализируется неизвестным ферментом, который превращает его в β-гидрокси β-метилбутирил-КоА ( HMB-CoA ). HMB-CoA метаболизируется либо еноил-CoA гидратазой, либо другим не охарактеризованным ферментом, продуцируя β-метилкротонил-CoA ( MC-CoA ) или гидроксиметилглутарил-CoA ( HMG-CoA ) соответственно. Затем MC-CoA превращается ферментом метилкротонил-CoA-карбоксилазой в метилглутаконил-CoA ( MG-CoA ), который впоследствии превращается в HMG-CoA с помощью метилглутаконил-CoA гидратазы . Затем HMG-CoA расщепляется на ацетил-CoA и ацетоацетат с помощью HMG-CoA- лиазы или используется в производстве холестерина через мевалонатный путь .

Биосинтез

НМВ синтезируется в организме человека через метаболизм из L - лейцина , с разветвленной цепью аминокислоты . У здоровых людей примерно 60% диетического L- лейцина метаболизируется через несколько часов, при этом примерно 5% (  диапазон 2–10% ) диетического L- лейцина превращается в HMB.

Подавляющее большинство метаболизма L- лейцина первоначально катализируется ферментом аминотрансферазой аминокислот с разветвленной цепью , продуцирующим α-кетоизокапроат (α-KIC). α-KIC в основном метаболизируется митохондриальным ферментом α-кетокислота дегидрогеназой с разветвленной цепью , который превращает его в изовалерил-КоА . Изовалерил-КоА впоследствии метаболизируется изовалерил-КоА дегидрогеназой и превращается в МС-КоА , который используется в синтезе ацетил-КоА и других соединений. Во время дефицита биотина HMB может быть синтезирован из MC-CoA с помощью еноил-CoA гидратазы и неизвестного фермента тиоэстеразы , которые превращают MC-CoA в HMB-CoA и HMB-CoA в HMB соответственно. Относительно небольшое количество альфа-KIC метаболизируется в печени с помощью цитозольного фермента 4-hydroxyphenylpyruvate диоксигеназы (ИКК диоксигеназы), который преобразует альфа-KIC к ВМН. У здоровых людей этот второстепенный путь, который включает превращение L- лейцина в α-KIC, а затем HMB, является преобладающим путем синтеза HMB.

Химия

Скелетная формула из масляной кислоты с альфа, бета, гамма и углеродов , помеченных

Формула β-гидрокси β-метилмасляной кислоты

β-Гидрокси β-метилмасляная кислота - это монокарбоновая β-гидроксикислота и натуральный продукт с молекулярной формулой C ₅ H ₁₀ O _3.. При комнатной температуре чистая β-гидрокси β-метилмасляная кислота представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета, растворимую в воде. β-Гидрокси β-метилмасляная кислота представляет собой слабую кислоту с p K _a, равным 4,4. Его показатель преломления ( ) равен 1,42. ${\ displaystyle {\ mathit {n}} _ {\ text {25 ° C}} ^ {\ mathrm {\ lambda = 589nm}}}$

Химическая структура

β-Гидрокси β-метилмасляная кислота является членом семейства органических соединений карбоновых кислот . Это является структурным аналогом из масляной кислоты с гидроксильной функциональной группой и метильным заместителем , расположенным на его бете - углероде . В более широком смысле, другие структурные аналоги включают β-гидроксимасляную кислоту и β-метилмасляную кислоту .

Синтез

Были разработаны различные пути синтеза β-гидрокси β-метилмасляной кислоты. Первые сообщения о химическом синтезе приблизились к HMB путем окисления алкена , вицинального диола и предшественников спирта :

• в 1877 г. русские химики Михаил и Александр Зайцевы сообщили о получении HMB окислением 2-метилпент-4-ен-2-ола хромовой кислотой (H ₂ CrO ₄ );
• в 1880 и 1889 гг., Schirokoff и Reformatsky (соответственно) сообщили, что окислительное расщепление вицинального диола 4-метилпентан-1,2,4-триола подкисленным перманганатом калия (KMnO ₄ ) дает HMB - этот результат наиболее близок к первому. синтез в качестве холодного разбавленного KMnO ₄ окисляет алкены до вицинальных цис- диолов, которые в горячем кислотном KMnO ₄ дополнительно окисляются до карбонилсодержащих соединений, а промежуточный диол не получается, когда для окисления алкена используются горячие кислотные условия . Другими словами, рацемический 4-метилпентан-1,2,4-триол является производным 2-метилпент-4-ен-2-ола, а β-гидрокси β-метилмасляная кислота является производным обоих; а также,
• в 1892 г. Кондаков сообщил о получении HMB перманганатным окислением 3-метилбутан-1,3-диола.

Первые пути синтеза β-гидрокси β-метилмасляной кислоты

В зависимости от условий эксперимента, циклоприсоединение из ацетона и кетены производит либо бета-isovalerolactone или 4,4-dimethyloxetan-2-он, оба из которых Hydrolyze в щелочных условиях с получением сопряженной базы Н. Реакция haloform обеспечивает еще один путь к ВМН с участием исчерпывающего галогенирования метил-кетон области диацетонового спирта с гипобромитом натрия или гипохлорит натрия ; Диацетоновый спирт легко получить при альдольной конденсации ацетона. Металлоорганический подход к ВМН включает в себя карбоксилирования из трет - бутилового спирта с окисью углерода и Фентона реагент ( перекись водорода и двухвалентного железа ). В качестве альтернативы, Н могут быть получены путем микробного окисления в бета-метилмаслы кислоты гриб Galactomyces reessii .

Более поздние пути синтеза β-гидрокси β-метилмасляной кислоты

Обнаружение в биологических жидкостях

Концентрация HMB, производимого естественным путем, была измерена в нескольких жидкостях человеческого тела с использованием методов ядерной магнитно-резонансной спектроскопии , жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии и газовой хроматографии-масс-спектрометрии . В плазме крови и спинномозговой жидкости (CSF) здоровых взрослых средняя молярная концентрация HMB составляет 4,0  микромоль (мкМ). Средняя концентрация HMB во внутримышечной жидкости здоровых мужчин в возрасте 21–23 лет составила 7,0 мкМ. В моче здоровых людей любого возраста концентрация HMB, выделяемая с мочой, измеряется в диапазоне 0–68  микромолей на миллимоль (мкмоль / ммоль) креатинина . В грудном молоке здоровых кормящих женщин HMB и L- лейцин были измерены в диапазонах 42–164  мкг / л и 2,1–88,5  мг / л. Для сравнения, HMB был обнаружен и измерен в молоке здоровых коров в концентрации <20–29  мкг / л. Эта концентрация слишком мала, чтобы быть адекватным диетическим источником HMB для получения фармакологически активных концентраций соединения в плазме крови.

В исследовании, в котором участники потребляли 2,42 грамма чистого HMB-FA натощак, средняя концентрация HMB в плазме увеличилась с базального уровня 5,1  мкМ до 408 мкМ через 30 минут. Через 150 минут после приема пищи средняя концентрация HMB в плазме среди участников составляла 275 мкМ.

Аномальные концентрации HMB в моче и плазме крови были отмечены при нескольких болезненных состояниях, где они могут служить диагностическим биомаркером , особенно в случае метаболических нарушений . В следующей таблице перечислены некоторые из этих нарушений вместе с соответствующими концентрациями HMB, обнаруженными в моче или плазме крови.

История

Первое сообщение о химическом синтезе HMB было опубликовано в 1877 году русскими химиками Михаилом и Александром Зайцевыми . HMB был выделен из коры Erythrophleum couminga (мадагаскарское дерево) в 1941 году Леопольдом Ружичкой . Самое раннее сообщение о выделении HMB в качестве метаболита человека было получено Танакой и его сотрудниками в 1968 году у пациента с изовалериановой ацидемией .

Воздействие HMB на скелетные мышцы человека было впервые обнаружено Стивеном Л. Ниссеном из Университета штата Айова в середине 1990-х годов . Примерно во время своего открытия Ниссен основал компанию под названием Metabolic Technologies, Inc. (MTI), которая позже приобрела шесть патентов , связанных с HMB, которые компания использовала для лицензирования права на производство и включение HMB в пищевые добавки. Когда он впервые стал коммерчески доступным в конце 1990-х, HMB продавался исключительно как спортивная добавка, помогающая спортсменам и бодибилдерам наращивать мышцы. Впоследствии MTI разработала два продукта, содержащие HMB, Juven и Revigor, права на продажу которых получили Abbott Nutrition в 2003 и 2008 годах соответственно. С тех пор Abbott продает Juven как лечебное питание, а торговую марку Revigor HMB - как активный ингредиент в пищевых продуктах для спортсменов (например, определенные составы Myoplex) и другие медицинские продукты (например, определенные составы Ensure).

Смотрите также

• 3-аминоизомасляная кислота

Примечания

Справочные заметки

использованная литература

внешние ссылки

• Бета-гидроксиизовалериановая кислота в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)