Асимметричный диметиларгинин - Asymmetric dimethylarginine
Имена | |
---|---|
Название ИЮПАК
2-амино-5 - [[амино (диметиламино) метилиден] амино] пентановая кислота
|
|
Другие названия
N (G), N (G ') - диметиларгинин
|
|
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol )
|
|
3DMet | |
2261521 S | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
КЕГГ | |
MeSH | N, N-диметиларгинин |
PubChem CID
|
|
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Характеристики | |
C 8 H 18 N 4 O 2 | |
Молярная масса | 202,258 г · моль -1 |
журнал P | -0,716 |
Кислотность (p K a ) | 2,497 |
Основность (p K b ) | 11 500 |
Родственные соединения | |
Родственные алкановые кислоты
|
|
Родственные соединения
|
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Асимметричный диметиларгинин (ADMA) - это химическое вещество природного происхождения, обнаруженное в плазме крови . Это побочный продукт метаболизма непрерывных процессов модификации белков в цитоплазме всех клеток человека. Он тесно связан с L - аргинином , условно незаменимой аминокислотой . ADMA препятствует L- аргинину в производстве оксида азота (NO), ключевого химического вещества, участвующего в нормальной функции эндотелия и, как следствие, в здоровье сердечно-сосудистой системы.
Открытие
Патрик Валланс и его лондонские коллеги впервые отметили вмешивающуюся роль асимметричного диметиларгинина в начале 1990-х годов. Сегодня продолжаются биохимические и клинические исследования роли ADMA в сердечно-сосудистых заболеваниях , сахарном диабете , эректильной дисфункции и некоторых формах заболеваний почек .
Синтез и регулирование в организме
Асимметричный диметиларгинин создается при метилировании белка , обычном механизме посттрансляционной модификации белка. Эта реакция катализируется набором ферментов, называемых протеиновыми N-метилтрансферазами аргинина 1 и 2 (также известными как S- аденозилметиониновые протеиновые N -метилтрансферазы I и II). Метильные группы, переносимые для создания ADMA, происходят от донора метильных групп S -аденозилметионина , промежуточного продукта в метаболизме гомоцистеина . (Гомоцистеин является важным химическим веществом в крови, потому что он также является маркером сердечно-сосудистых заболеваний). После синтеза АДМА мигрирует во внеклеточное пространство и оттуда в плазму крови. Асимметричный диметиларгинин измеряется с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии .
Концентрации ADMA существенно повышаются за счет природного или окисленного холестерина ЛПНП . Таким образом, происходит спиралевидный эффект с высокими уровнями эндотелиальных ЛПНП, вызывающих более высокие значения ADMA, которые, в свою очередь, ингибируют продукцию NO, необходимую для расширения сосудов . Выведение ADMA происходит через экскрецию с мочой и метаболизм ферментом диметиларгининдиметиламиногидролазой (DDAH). Предполагается, что роль гомоцистеина как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний опосредована подавлением гомоцистеином продукции DDAH в организме. Полифенольные антиоксиданты также играют роль в снижении уровня гомоцистеина.
ADMA и предлагаемые направления терапевтических исследований
Поскольку повышенные уровни ADMA, по-видимому, связаны с неблагоприятными последствиями для здоровья человека, такими как сердечно-сосудистые заболевания, нарушения обмена веществ, а также широкий спектр заболеваний пожилых людей, возможное снижение уровней ADMA может иметь важные терапевтические эффекты. Однако еще предстоит установить, можно ли манипулировать уровнями ADMA и, что более важно, дает ли это полезные клинические преимущества.
Связь ADMA с нарушениями регуляции липидов предполагает, что добавки свободных жирных кислот могут влиять на уровни ADMA. Однако исследования не показали, что они имеют эффект.
Роль ADMA связана с повышенным уровнем гомоцистеина . Хотя подходы к модификации последнего с помощью пероральных добавок фолиевой кислоты были настоятельно рекомендованы, исследования показали, что это не дает какой-либо клинической пользы, и предполагают, что витамины B могут вместо этого увеличивать некоторые сердечно-сосудистые риски.
Было предложено прямое изменение уровней ADMA с добавками L- аргинина. Есть надежда, что такое вмешательство может не только улучшить функцию эндотелия, но и уменьшить клинические симптомы явного сердечно-сосудистого заболевания. Однако исследования показывают несогласованность результатов в клиническом контексте, а недавние результаты манипулирования уровнями гомоцистеина требуют крайней осторожности в отношении того, какие клинические исходы могут возникнуть в результате этого подхода.
Статины , влияющие на уровень циркулирующего холестерина, также повышают уровень оксида азота и, таким образом, оказывают прямое влияние на кровоснабжение сердца. Повышенные уровни ADMA, по-видимому, изменяют этот эффект и, таким образом, могут иметь последствия для реакции пациентов на прием статинов.
Повторное введение d-амфетамина может снизить АДМА.