Заболевание, связанное с антителами к MOG - MOG antibody disease

Заболевание, связанное с антителами к MOG, MOGAD или энцефаломиелит, ассоциированный с антителами к MOG, представляет собой воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы. Антитела к гликопротеину олигодендроцитов в сыворотке крови присутствуют почти у половины пациентов с приобретенным демиелинизирующим синдромом и были описаны в связи с рядом фенотипических проявлений, включая острый диссеминированный энцефаломиелит , неврит зрительного нерва , поперечный миелит и оптический нейромиелит .

Презентация

Клинические проявления разнообразны и во многом зависят от общего клинического проявления.

Присутствие аутоантител против MOG было описано в связи со следующими состояниями:

Наиболее частыми фенотипами являются острый диссеминированный энцефаломиелит (ADEM) у детей и неврит зрительного нерва (ON) у взрослых. Некоторые из этих фенотипов были подробно изучены:

Серонегативный оптический нейромиелит

Антитела против MOG были описаны у некоторых пациентов с NMOSD, которые были отрицательными по антителу к аквапорину 4 (AQP-4). Однако большая часть NMOSD представляет собой астроцитопатию, в частности заболевание, связанное с антителом AQP4, тогда как заболевание, связанное с антителом MOG, представляет собой олигодендроцитопатию, что позволяет предположить, что это два отдельных патологических объекта. Описаны редкие случаи у пациентов с антителами против AQP4 и MOG. Эти пациенты обычно имеют поражения головного мозга, похожие на рассеянный склероз, мультифокальные поражения позвоночника и атрофию зрительного нерва. Однако сосуществование обоих антител все еще является предметом постоянных дискуссий.

ADEM

Наличие антител против MOG чаще встречается у детей с ADEM.

Опухолевидная демиелинизация

Описаны редкие случаи антител к MOG в сочетании с тумефактивным рассеянным склерозом .

Причины

Причина появления аутоантител против MOG остается неизвестной.

Постинфекционный аутоиммунный процесс был предложен как возможный патофизиологический механизм. Другие сообщения указывают на молекулярную мимикрию между MOG и некоторыми вирусами как возможную этиологию.

Гистопатология

Демиелинизирующие поражения при MOG-ассоциированном энцефаломиелите больше напоминают те, которые наблюдаются при рассеянном склерозе, чем при NMO. Они похожи на рассеянный склероз типа II с Т-клетками и макрофагами, окружающими кровеносные сосуды, сохранением олигодендроцитов и признаками активации системы комплемента .

Несколько исследований, проведенных в течение 2020 года, показали, что поражения MOGAD отличаются от поражений, наблюдаемых при РС, во многих аспектах, включая их топографическое распределение в ЦНС, тип демиелинизации и характер воспалительной реакции.

  • Демиелинизация MOGAD происходит в результате слияния небольших перивенозных очагов, что обычно приводит к паттерну демиелинизации, аналогичному таковому при остром диссеминированном энцефаломиелите. Демиелинизация при MOGAD связана с отложением комплемента в месте активного повреждения миелина, но степень активации комплемента намного меньше по сравнению с таковой у пациентов с оптическим невромиелитом, ассоциированным с антителом к ​​аквапорину 4 (NMO).
  • В то время как при РС преобладающая воспалительная реакция наблюдается вокруг более крупных дренажных вен в перивентрикулярной ткани и мозговых оболочках, при MOGAD в основном поражаются более мелкие вены и венулы.
  • Наконец, в MOGAD инфильтрирующие лимфоциты - это в основном CD4 + Т-клетки с низким количеством CD8 + Т-клеток и В-клеток; доминирующими лимфоцитами в активных очагах рассеянного склероза являются резидентные CD8 + эффекторные Т-клетки памяти и В-клетки / плазматические клетки.

Диагностика

MOG-IgG обнаруживается с помощью так называемых клеточных анализов (CBA). CBA с использованием живых клеток, трансфицированных полноразмерным MOG человека, и с использованием Fc- специфических детектирующих антител является золотым стандартом для тестирования антител против MOG. Сыворотка - образец выбора; Анализ спинномозговой жидкости (ЦСЖ) менее чувствителен по сравнению с анализом сыворотки.

Олигоклональные полосы спинномозговой жидкости , являющиеся основой диагностики рассеянного склероза (РС), редко встречаются при MOG-EM как у взрослых, так и у детей. Если он вообще присутствует, интратекальный синтез IgG у большинства пациентов низкий, часто преходящий и ограничивается в основном острыми приступами. Результаты ЦСЖ значительно более выражены при остром миелите, чем при остром ОН, что часто связано с нормальными результатами ЦСЖ и значительно зависит от активности заболевания (более выражено во время острых приступов), тяжести приступа и распространенности поражения спинного мозга. Количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости в MOG-EM может быть выше, чем при РС, особенно при остром миелите, но нормальное количество клеток не исключает болезнь. ЦСЖ часто содержит нейтрофильные гранулоциты, и уровни L- лактата в ЦСЖ могут быть повышены, что в некоторых случаях имитирует бактериальный менингит. Интратекальный поликлональный противовирусный иммунный ответ (так называемая реакция MRZ), который присутствует примерно у 63% пациентов с РС, отсутствует в MOG-EM.

Предлагаемые диагностические критерии требуют наличия в сыворотке крови позитивных антител к MOG, обнаруженных с помощью CBA, клинико-лучевой картины, соответствующей приобретенному демиелинизирующему синдрому ( VEP может заменить рентгенологические данные только у пациентов с острым ON), и исключения альтернативных диагнозов; кроме того, были определены так называемые «красные флажки», которые, если они есть, должны побуждать врачей оспаривать диагноз и требовать повторного тестирования на MOG-IgG, в идеале с использованием второго, методологически другого теста.

У молодых людей МРТ обычно показывает ADEM-подобные поражения и продольно обширный поперечный миелит (LETM), тогда как неврит зрительного нерва и короткий поперечный миелит чаще наблюдаются у пожилых пациентов. Однако описаны редкие случаи симптоматического МРТ-отрицательного заболевания, связанного с МОГ.

Клинический курс

Описаны два клинических курса:

  • Монофазный (наиболее распространенный)
  • Рецидивирующий

Прогноз

Остаточная инвалидность развивается у 50–80% пациентов, причем поперечный миелит в начале является наиболее значимым предиктором долгосрочного исхода.

Уход

Неотложная терапия состоит из высоких доз кортикостероидов, ВВИГ или плазмафереза, а в рецидивирующих случаях может потребоваться длительная иммуносупрессия. Пациентов с положительной реакцией на анти-MOG не следует лечить интерферонами, поскольку они могут ухудшить течение болезни, как и пациенты с NMOSD.

Есть также отдельные сообщения против использования Fingolimod или Алемтузумаба .

Исследовать

Модели на животных при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите, EAE , показали, что «MOG-специфические модели EAE (различных линий животных) отображают / отражают рассеянный склероз человека», но патология EAE ближе к NMO и ADEM, чем к сливной демиелинизации, наблюдаемой при MS.

История

Сообщения, описывающие возможное участие антител против MOG в рассеянном склерозе и других демиелинизирующих состояниях, впервые появились в литературе в конце 1980-х годов, но доказательства, подтверждающие их роль в демиелинизирующем заболевании, всегда были слабыми и противоречивыми. Возможность существования подтипа MS против MOG рассматривалась примерно в 2000 году.

Переломный момент наступил в 2011 году, когда Mader et al. разработали клеточный анализ с использованием клеток HEK 293, который увеличил скорость обнаружения этих антител в сыворотке.

Отчеты о распространенности анти-MOG в отдельных случаях рассеянного склероза начали появляться в 2016 году.

использованная литература