Аноикис - Anoikis
Аноикис - это форма запрограммированной гибели клеток, которая происходит в зависимых от закрепления клетках, когда они отделяются от окружающего внеклеточного матрикса (ЕСМ). Обычно клетки остаются рядом с тканью, к которой они принадлежат, поскольку связь между проксимальными клетками, а также между клетками и ECM обеспечивает важные сигналы для роста или выживания. Когда клетки отсоединяются от ЕСМ, происходит потеря нормальных взаимодействий клетка-матрикс, и они могут подвергаться аноикису. Однако метастатические опухолевые клетки могут вырваться из аноикиса и проникнуть в другие органы.
Этимология
Слово «анойкис» было придумано Фришем и Фрэнсисом в статье, опубликованной в Journal of Cell Biology в 1994 году. «Аноикис», по их словам, означает «(… состояние отсутствия дома) для описания апоптоза клеток. ответ на отсутствие взаимодействий клетка-матрица ». Слово, по-видимому, представляет собой конструкцию неологизма, состоящую из трех объединенных вместе греческих морфем : ἀν- «без», οἰκ- «дом» и суффикса -ις. К сожалению, для носителя греческого языка это не имеет смысла, потому что по-гречески состояние отсутствия дома описывается словом «αστεγος», произносимым «astegos». Кроме того, «анойкис» произносится точно так же, как греческое слово «ανηκης», что означает «принадлежишь тебе», что еще больше усугубляет путаницу.
В метастазах
Механизм, с помощью которого инвазивные опухолевые клетки выживают в процессе анойкиса, остается в значительной степени неизвестным. Недавние открытия предполагают, что белок TrkB, наиболее известный своей ролью в нервной системе, может участвовать вместе со своим лигандом, нейротрофическим фактором мозга (BDNF). Похоже, что TrkB может делать опухолевые клетки устойчивыми к аноикису путем активации сигнального каскада фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K). При плоскоклеточной карциноме исследователи обнаружили, что устойчивость к аноикису может быть индуцирована посредством фактора роста гепатоцитов (HGF), активирующего ОБЕ киназу внеклеточного сигнального рецептора (ERK) и PI3K.
Используя новый высокопроизводительный скрининговый анализ, Mawji et al. показали, что анизомицин может сенсибилизировать метастатические эпителиальные клетки к аноикису и уменьшать имплантацию циркулирующих опухолевых клеток in vivo. Анизомицин достиг этой антиметастатической активности частично за счет уменьшения количества белка FLIP, ингибирующего рецептор смерти. В соответствующей работе команда Шиммера показала, что уровни FLIP выше в метастатических клетках, чем в неметастатических клетках, и что снижение уровней FLIP с использованием РНКи (РНК-интерференция) или других низкомолекулярных ингибиторов FLIP может сенсибилизировать метастатические клетки к анойкису. Учитывая, что FLIP является ингибитором аноикиса и что уменьшение FLIP может сенсибилизировать метастатические клетки к аноикису, Mawji et al. выдвинули гипотезу, что уменьшение FLIP может быть жизнеспособной терапевтической стратегией против метастазирования рака.
Раковые клетки вырабатывают устойчивость к аноикису за счет нескольких механизмов, включая изменения в передаче сигналов интегрина и матрикса, нарушение метаболизма и стрессовые реакции раковых клеток. Одним из ключевых механизмов, который делает раковые клетки независимыми от прилипания к ткани, является нарушение регуляции сети путей, которые контролируют фактор транскрипции NF-κB.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Лиотта Л.А., Кон Э. (август 2004 г.). «Аноикис: рак и бездомная клетка» . Природа . 430 (7003): 973–4. DOI : 10.1038 / 430973a . PMID 15329701 .
- Zeng Q, Chen S, You Z и др. (Июль 2002 г.). «Фактор роста гепатоцитов ингибирует аноикис в клетках плоскоклеточного рака головы и шеи путем активации передачи сигналов ERK и Akt независимо от NFkappa B» . Журнал биологической химии . 277 (28): 25203–8. DOI : 10.1074 / jbc.M201598200 . PMID 11994287 .
- Влахопулос, С.А. (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке разрешает транскрипционную и фенотипическую пластичность, сокращая зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим» . Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. DOI : 10.20892 / j.issn.2095-3941.2017.0029 . PMC 5570602 . PMID 28884042 .