5-гидрокситриптофан - 5-Hydroxytryptophan
.svg)
|
|
|
|
| Имена | |
|---|---|
|
Название ИЮПАК
2-амино-3- (5-гидрокси- 1H- индол-3-ил) пропановая кислота
|
|
| Идентификаторы | |
|
3D модель ( JSmol )
|
|
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard |
100.022.193 
|
| КЕГГ | |
| MeSH | 5-гидрокситриптофан |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Характеристики | |
| C 11 H 12 N 2 O 3 | |
| Молярная масса | 220,228 г · моль -1 |
| Плотность | 1,484 г / мл |
| Температура плавления | От 298 до 300 ° C (от 568 до 572 ° F, от 571 до 573 K) |
| Точка кипения | 520,6 ° С (969,1 ° F, 793,8 К) |
| Фармакология | |
| N06AX01 ( ВОЗ ) | |
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
 проверить ( что есть ?)
  |
|
| Ссылки на инфобоксы | |
5-Hydroxytryptophan ( 5-ГТФ ), также известный как oxitriptan , является естественным аминокислоты и химический предшественник , а также метаболического промежуточного в биосинтезе из нейротрансмиттера серотонина .
Использует
5-HTP продается без рецепта в США , Канаде , Нидерландах и Великобритании в качестве пищевой добавки для использования в качестве антидепрессанта , средства для подавления аппетита и снотворного . Он также продается во многих европейских странах для индикации большой депрессии под торговыми названиями Цинкофарм, Левотим, Левотонин, Оксифан, Телесол, Трипт-ОН и Триптум.
Обзор 2002 года пришел к выводу, что, хотя оцененные данные свидетельствуют о том, что 5-HTP более эффективен, чем плацебо при лечении депрессии, доказательств было недостаточно, чтобы быть окончательным из-за отсутствия клинических данных, соответствующих строгим стандартам дня. Чтобы определить, действительно ли 5-HTP эффективен при лечении депрессии, необходимы все больше и больше исследований с использованием современных методологий. В небольших контролируемых исследованиях также сообщалось, что 5-HTP увеличивает антидепрессивную эффективность кломипрамина. Метаанализ 2020 года показал, что пероральный прием 5-HTP оказывает большое влияние на тяжесть симптомов депрессии. Однако включенные исследования были сочтены относительно слабыми, а методы и продолжительность лечения в семи изученных исследованиях различались.
Люди, отказывающиеся от МДМА, иногда принимают 5-HTP для облегчения пост-МДМА дисфории . Поскольку 5-HTP является необходимым прекурсором для мозга, чтобы производить больше серотонина , а использование MDMA истощает естественный уровень серотонина человека, считается, что прием 5-HTP после употребления MDMA ускорит производство серотонина. DanceSafe утверждает, что анекдотические свидетельства широко распространены и что теория физиологически обоснована. Этот подход подтверждается исследованиями, проведенными Wang et al. в 2007 году, в котором было обнаружено, что вызванное МДМА истощение 5-HT (серотонина) у крыс восстанавливается после введения 5-HTP, и предполагалось, что этот подход может быть клинически полезным для лиц, воздерживающихся от употребления МДМА.
В высоких дозах или в сочетании с карбидопой он использовался не по назначению для лечения ожирения (за счет снижения веса).
В клинических испытаниях различного дизайна также сообщалось, что 5-HTP лечит фибромиалгию , миоклонус , мигрень и мозжечковую атаксию. Однако эти клинические данные, как и все терапевтические данные с 5-HTP, являются предварительными и требуют подтверждения в более крупных исследованиях.
Недостатки
Короткий период полувыведения 5-HTP (<2 часов) может по своей природе ограничивать его терапевтический потенциал, поскольку системные уровни воздействия 5-HTP будут существенно колебаться даже при относительно частом дозировании. Такие колебания воздействия обычно связаны с повышенным бременем побочных эффектов в результате скачков C max (время достижения максимальной системной концентрации) и снижением клинической эффективности в результате субтерапевтического воздействия в течение значительных периодов дня при приеме в виде однократной дозы. или с интервалами, значительно превышающими C макс . Было высказано предположение, что лекарственные формы 5-HTP, обеспечивающие пролонгированную доставку, будут более эффективными, как это было много раз продемонстрировано с другими фармацевтическими препаратами с короткой продолжительностью действия. Например, оксикодон ( оксиконтин ) или морфин ( MS-Contin ) с контролируемым высвобождением предназначены для облегчения боли на срок до 12 часов с активным ингредиентом, который обеспечивает облегчение только на 3-6 часов. К сожалению, врожденная вариабельность метаболизма лекарств у разных людей делает эту задачу более сложной, чем можно было бы ожидать.
Неожиданным открытием стало то, что 5-HTP необходим для роста вируса парагриппа человека в культуре клеток.
Побочные эффекты
Возможные побочные эффекты 5-HTP включают изжогу , боль в животе, тошноту , рвоту , диарею , сонливость , сексуальные проблемы , яркие сны или кошмары , а также проблемы с мышцами. Поскольку 5-HTP не был полностью изучен в клинических условиях, возможные побочные эффекты и взаимодействия с другими лекарственными средствами не очень хорошо известны. По данным TOXNET Национального института здоровья США, 5-HTP не был связан с серотониновым синдромом или какими-либо серьезными побочными эффектами у людей. В нескольких исследованиях также сообщалось, что 5-HTP не вызывает каких-либо заметных гематологических или сердечно-сосудистых изменений. 5-HTP также был связан с эозинофилией , но более поздние исследования не обнаружили никакой причинной связи.
Взаимодействия
В сочетании с антидепрессантами класса MAOI или SSRI очень высокие парентеральные дозы 5-HTP могут вызывать острый серотониновый синдром у крыс. Неясно, имеют ли такие результаты клиническое значение, поскольку большинство лекарств в очень высоких дозах вызывают серьезные побочные эффекты или смерть у грызунов. У людей 5-HTP никогда не был клинически связан с серотониновым синдромом, хотя отчет о клиническом случае предполагает, что 5-HTP может вызвать манию при добавлении к MAOI.
В сочетании с карбидопой (для лечения симптомов болезни Паркинсона ) 5-HTP вызывает тошноту и рвоту; однако это можно облегчить с помощью гранисетрона . Как указано ниже в разделе фармакологии, у пациентов, принимавших карбидопу и 5-HTP, были зарегистрированы случаи заболевания, похожего на склеродермию .
Пероральный прием 5-HTP приводит к увеличению содержания в моче 5-HIAA , метаболита серотонина, что указывает на то, что 5-HTP метаболизируется периферически до серотонина, который затем метаболизируется. Это может вызвать ложноположительный результат в тестах на выявление карциноидного синдрома . Согласно доклиническим данным, из-за превращения 5-HTP в серотонин печенью может возникнуть риск заболевания сердечных клапанов из-за воздействия серотонина на сердце. Однако 5-HTP не был связан с сердечной токсичностью у людей.
Было высказано предположение, что 5-HTP может вызывать синдром эозинофилии-миалгии (EMS), серьезное состояние, которое приводит к чрезмерной болезненности мышц, миалгии и аномалиям крови. Однако есть доказательства того, что EMS, вероятно, была вызвана контаминантом в некоторых добавках 5-HTP.
Производство
5-HTP производится из аминокислоты триптофана под действием фермента триптофангидроксилазы . Триптофангидроксилаза является одной из биоптерин-зависимых гидроксилаз ароматических аминокислот . Производство 5-HTP является лимитирующей стадией в синтезе 5-HT. 5-HTP обычно быстро превращается в 5-HT под действием аминокислотной декарбоксилазы.
Абсорбция
После перорального приема 5-HTP всасывается в верхних отделах кишечника. Способ абсорбции неизвестен, но предположительно включает активный транспорт через переносчики аминокислот. 5-HTP адекватно всасывается через полость рта. С ингибитором декарбоксилазы биодоступность 5-HTP может быть выше 50%.
Фармакокинетика.
5-HTP быстро всасывается с Tmax ~ 1,5 часа и быстро выводится с периодом полураспада ~ 1,5-2 часа. Совместное введение ингибитора декарбоксилазы (например, карбидопа, бенсеразида) удваивает период полувыведения 5-HTP до 3-4 часов и увеличивает экспозицию в несколько раз, в зависимости от режима дозирования.
Метаболизм
5-HTP декарбоксилируется до серотонина (5-гидрокситриптамина или 5-HT) ферментом декарбоксилазой ароматической L-аминокислоты с помощью витамина B 6 . Эта реакция возникает как в нервной ткани, так и в печени. 5-HTP проникает через гематоэнцефалический барьер , а 5-HT - нет. Считается, что избыток 5-HTP, особенно при приеме с витамином B 6 , метаболизируется и выводится из организма.
| 5-HTP | AAAD | Серотонин | |
|
|
.svg)
|
||
| PLP | |||
|
|||
Фармакология
Психоактивное действие 5-HTP обусловлено увеличением выработки серотонина в тканях центральной нервной системы .
Исследования показывают, что одновременный прием с карбидопой значительно увеличивает уровень 5-HTP в плазме. Другие исследования показали риск состояния, подобного склеродермии, в результате комбинации 5-HTP и карбидопы.
Нормативный статус
В настоящее время нет одобренных FDA лекарственных препаратов, содержащих 5-HTP . Все доступные продукты 5-HTP являются нутрицевтиками и как таковые не регулируются и не проверяются на предмет чистоты, целостности, клинической эффективности или безопасности, что требует осторожности в отношении потребления человеком.
По состоянию на 25 августа 2020 года Венгрия добавила 5-HTP в список контролируемых психоактивных веществ, запретив производство, продажу, импорт, хранение и использование, став первой страной, сделавшей это.
5-HTP с медленным высвобождением
Короткий период полувыведения 5-HTP непрактичен для хронической лекарственной терапии. Исследования, проведенные в Университете Дьюка на мышах, показали, что 5-HTP при введении с медленным высвобождением, по-видимому, приобретает лекарственные свойства. Доставка с медленным высвобождением ослабляет или устраняет пики и спады воздействия 5-HTP во время лечения. Доставка 5-HTP с медленным высвобождением заметно улучшает профиль безопасности 5-HTP и обеспечивает стабильную экспозицию 5-HTP в плазме и сильное и устойчивое усиление функции серотонина в головном мозге. Это открытие указывает на то, что препараты с медленным высвобождением 5-HTP представляют собой новый путь лечения заболеваний головного мозга, чувствительных к серотонинергическому усилению.
Диетические источники
Хотя 5-HTP содержится в пище только в незначительных количествах, это химическое вещество, которое промежуточно участвует в метаболизме триптофана, аминокислоты, содержащейся во всех нефракционированных пищевых продуктах, с более низким общим содержанием аминокислот, коррелирующим с повышенным всасыванием триптофана.
Семена Griffonia simplicifolia , вьющегося кустарника, произрастающего в Западной и Центральной Африке , используются в качестве травяной добавки для повышения содержания в них 5-HTP. В одном исследовании 2010 года оказалось, что экстракт Griffonia simplicifolia увеличивает чувство насыщения у женщин с избыточным весом .
Смотрите также
- Сердечный фиброз
- Мелатонин
- N- ацетилсеротонин
- Селективный ингибитор обратного захвата серотонина
- Серотонин
- Триптофан