3-индолепропионовая кислота - 3-Indolepropionic acid

3-индолепропионовая кислота

Клинические данные
Торговые наименования	Оксигон
Другие имена	Конъюгированная кислота:  • 1H-индол-3-пропановая кислота  • Индол-3-пропионовая кислота Основание конъюгата:  • Индол-3-пропионат
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
Название ИЮПАК 3- (1 H- индол-3-ил) пропановая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.011.455
Химические и физические данные
Формула	C 11 H 11 N O 2
Молярная масса	189,214  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления	От 134 до 135 ° C (от 273 до 275 ° F)
Улыбки C1 = CC = C2C (= C1) C (= CN2) CCC (= O) O
ИнЧИ InChI = 1S / C11H11NO2 / c13-11 (14) 6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9 (8) 10 / h1-4,7,12H, 5-6H2, (Н, 13,14) Ключ: GOLXRNDWAUTYKT-UHFFFAOYSA-N
(проверять)

3-Индолепропионовая кислота ( IPA ) или индол-3-пропионовая кислота - это мощный нейрозащитный антиоксидант , растительный ауксин и натуральный продукт для людей, который изучается для терапевтического использования при болезни Альцгеймера . Он эндогенно продуцируется микробиотой человека и был обнаружен in vivo только тогда, когда вид Clostridium sporogenes присутствует в желудочно-кишечном тракте. По состоянию на апрель 2016 года C. sporogenes , который использует триптофан для синтеза IPA, является единственным известным видом бактерий, который синтезирует IPA in vivo на уровнях, которые впоследствии обнаруживаются в плазме крови хозяина.

IPA является еще более мощным поглотителем гидроксильных радикалов, чем мелатонин , самый мощный поглотитель гидроксильных радикалов, синтезируемый человеческими ферментами. Подобно мелатонину, но в отличие от других антиоксидантов, он улавливает радикалы без последующего образования реакционноспособных и прооксидантных промежуточных соединений. В 2017 году было обнаружено , что повышенные концентрации IPA в плазме крови человека коррелируют с более низким риском диабета 2 типа и более высоким потреблением продуктов, богатых клетчаткой .

Биосинтез у человека и клеточные эффекты

Метаболизм триптофана кишечной микробиотой человека ( v т е ) Триптофан Clostridium sporogenes Лакто- бациллы Триптофаназа - экспрессирующие бактерии IPA I3A Индол Печень Головной мозг IPA I3A Индол индоксил сульфат АСТ-120 AhR Кишечные иммунные клетки Кишечный эпителий PXR Слизистые гомеостаз: ↓ ФНО-& alpha ; ↑ Распределительная белково кодирования мРНК L ячейка GLP-1 TJ Нейропротектор : ↓ Активация глиальных клеток и астроцитов ↓ Уровни 4-гидрокси-2-ноненала ↓ Повреждение ДНК - Антиоксидант - Подавляет образование β-амилоидных фибрилл Поддерживает слизистую оболочку реакционная способность : ↑ IL-22 производства Связано с сосудистыми заболеваниями : ↑ Окислительный стресс ↑ Пролиферация гладкомышечных клеток ↑ Толщина стенки аорты и кальцификация Связано с хронической болезнью почек : ↑ Почечная дисфункция - уремический токсин Почки На этой диаграмме показан биосинтез биоактивных соединений ( индола и некоторых других производных) из триптофана бактериями в кишечнике. Индол производится из триптофана бактериями, которые экспрессируют триптофаназу . Clostridium sporogenes метаболизирует триптофан в индол, а затем в 3-индолепропионовую кислоту (IPA), мощный нейрозащитный антиоксидант, который улавливает гидроксильные радикалы . IPA связывается с рецептором прегнана X (PXR) в клетках кишечника, тем самым облегчая гомеостаз слизистой и барьерную функцию . После всасывания из кишечника и распределения в головном мозге IPA оказывает нейропротекторный эффект против церебральной ишемии и болезни Альцгеймера . Виды Lactobacillus метаболизируют триптофан в индол-3-альдегид (I3A), который действует на арилуглеводородный рецептор (AhR) в иммунных клетках кишечника, в свою очередь увеличивая выработку интерлейкина-22 (IL-22). Сам Индол вызывает секрецию из глюкагон-подобного пептида-1 (GLP-1) в кишечных L клеток и действует в качестве лиганда для AhR. Индол также может метаболизироваться в печени в индоксилсульфат , соединение, которое в высоких концентрациях является токсичным и связано с сосудистыми заболеваниями и дисфункцией почек . AST-120 ( активированный уголь ), кишечный сорбент , принимаемый внутрь , адсорбирует индол, в свою очередь, снижая концентрацию индоксилсульфата в плазме крови.

Метаболизм

IPA может превращаться в печени или почках в 3-индолакриловую кислоту , которая впоследствии конъюгируется с глицином , образуя индолилакрилоилглицин.

История

О нейропротекторных, антиоксидантных и антиамилоидных свойствах IPA впервые сообщила группа исследователей в июле 1999 года под руководством доктора Папполлы и доктора Пеггелера из Университета Южной Алабамы.

Смотрите также

• Индолепропионамид

использованная литература